진행성 HCC 환자 대상 WGI-0301 플러스 렌바티닙의 2상 임상시험

포함 기준:

• 1. 동의서 서명일 기준으로 만 18세 이상의 남성 또는 여성.
  2. 자발적으로 서명된 동의서를 제공하고 연구 계획서의 모든 측면을 준수할 의사와 능력이 있음.

  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC 진단, 또는 AASLD 기준에 따른 HCC의 임상적 진단.

  4. BCLC C기 또는 BCLC B기로 양측 엽 침범 및 침윤성 특성을 보여 수술적 치료, 간 이식, 또는 국소 치료가 적합하지 않고 전신 항암 치료만 적합한 경우 (BCLC 분류는 부록 6, 섹션 14.6 참조).

  5. 1단계만: 최소 1차 표준 치료 실패(영상으로 확인된 질병 진행) 또는 내약성 불능으로, 이전 전신 치료 횟수에 제한 없음.

  6. 2단계만: 환자는 단일 항-PD-1/PD-L1 단일클론항체를 단독요법 또는 다른 면역관문억제제나 치료와 병용하여 단 1차례의 전신 면역요법 후 객관적 영상학적 질병 진행 또는 내약성 불능이 있어야 함 (수술, 고주파 열치료 또는 경동맥 화학색전술과 같은 이전 국소 치료는 허용되나, 해당 치료 후 진행이 문서화되고 마지막 치료 후 ≥4주가 경과한 경우 전신 치료로 간주하지 않음).

  7. 연구자가 약물 설명서와 임상적 판단에 따라 렌바티닙 치료에 적합한 자.

  8. 연구 개입 첫 투여 7일 이내 ECOG 수행 상태 0 또는 1 (ECOG 수행 상태는 섹션 14.3의 부록 3 참조).

  9. 연구자 판단에 따라 RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병변이 최소 하나 있어야 하며, 경동맥 화학색전술, 동맥내 화학요법, 에탄올, 또는 고주파 열치료를 포함한 국소 또는 국소 치료의 대상이 아니었어야 함; 이전 치료 병변 내부 또는 인접 부위의 새로운 종양 진행 영역이 영상의학 전문의에 의해 명확히 측정 가능한 경우 허용됨.

  10. 연구자 판단에 따른 기대 생존 기간 > 12주.
  11. 이전 치료 관련 독성이 CTCAE V6.0 기준 ≤ 등급 1로 회복되어야 함, 단 탈모, 등급 2 말초 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선 기능저하증과 같이 임상적으로 의미가 없고/또는 지지 요법 하 안정된 이상반응은 예외.

  12. 보관 조직 샘플 수집이 요청됨(가능한 경우) 또는 바이오마커 검사를 위한 종양 조직 생검에 동의함; 그러나 조직 샘플을 수집할 수 없거나 분석에 부적합한 경우 연구 참여가 제한되지 않음.

  13. 환자는 아래 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 함:

  • Child-Pugh 간 기능 등급 A 또는 등급 B (점수 ≤ 7) (섹션 14.6의 부록 6 참조)
  • AST 및 ALT ≤ 3.0 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8 g/dL
  • CrCL ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식: CrCL (mL/min) = [140-연령(세)] × 체중 (kg)/ [72 × Scr (mg/dl)]{ 여성 참가자의 경우 × 0.85})
  • 뇨단백 검사지로 뇨단백 < 2+; 뇨단백 ≥ 2+인 경우 24시간 뇨단백 정량 검사 수행 필요.
    24시간 뇨단백 ≥ 1 g인 환자는 제외됨.
  • 국제표준화비율 (INR) ≤ 2.0 (와파린 치료 제외)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.5 g/dL, 절대 호중구 수 > 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 60,000/mm3 (14일 이내 수혈, 혈액 제제, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 치료 약물 투여 없음) 14. HBV 또는 HCV 감염자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됨:
  • HBV-HCC: 해결된 HBV 감염 (검출 가능한 HBV 표면항체, 검출 가능한 HBV 코어항체, 검출 불가능한 HBV DNA, 및 검출 불가능한 HBV 표면항원으로 증명) 또는 만성 HBV 감염 (검출 가능한 HBV 표면항원 또는 HBV DNA로 증명).
    만성 HBV 감염자는 HBV DNA < 500 IU/mL이어야 하며 치료 지침에 따라 관리되어야 함.
    선별 시 항바이러스 치료 중인 자는 첫 투여 2주 전부터 치료받았어야 함.

  • HCV-HCC: 해결된 HCV 감염 (검출 불가능한 HCV RNA로 증명), 또는 안정된 HCV 감염 (정상 간기능 검사 또는 무증상 등).
    직접 작용 항바이러스제 치료가 필요한 HCV RNA 양성자, 또는 HBV와 HCV 중복 감염자는 제외됨.

    15. 가임기 여성은 연구 약물 첫 투여 3일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하며, 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 허용된 고효과 피임법을 사용해야 함.
    이 연구에 등록되거나 치료받는 남성은 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하거나 수술적 불임 상태에 동의해야 함.
    연구 계획서 승인 고효과 피임법 조합은 부록 1 참조.

제외 기준:

• 1. 임신 중이거나 수유 중인 환자 또는 연구 예상 기간 내 임신 또는 자녀 출산 계획이 있는 자.

  2. 섬유판층세포암 또는 혼합 간세포담관암.
  3. HCC로 인한 주요 문맥 또는 대정맥의 완전 폐쇄 (주요 문맥은 비장정맥과 상장간막정맥의 합류부에서 좌우 정맥으로의 첫 분기까지 부분으로 정의).

  4. 연구 개입 첫 투여 4주 이내 주요 수술, 또는 선별 시 심각한 미치유 상처, 궤양, 또는 미치료 골절 존재.

  5. WGI-0301 유사 약물 또는 리포솜 약물 또는 관련 부형제 성분에 대한 확인된 알레르기 또는 과민반응 이력.

  6. 렌바티닙 또는 유사 약물 성분에 대한 확인된 알레르기 또는 과민반응 이력.

  7. 2단계만: 이전 렌바티닙 요법 또는 PI3K/AKT 경로 표적 약제 치료 경험.

  8. 현재 연구 참여 중이며 연구 치료를 받고 있거나, 연구 약물 연구에 참여하여 연구 치료를 받았거나, 연구 개입 첫 투여 4주 이내 연구용 기기를 사용한 이력.

  9. 첫 투여 4주 이내 간에 대한 국소 치료, TACE, 방사선 치료, 고주파 열치료, 마이크로파 등을 포함하되 이에 국한되지 않음 (첫 투여 최소 2주 전 완료된 골통 완화를 위한 완화 방사선 치료 제외).

  10. 첫 투여 2주 이내 받은 항암 적응증의 소분자 표적 치료 및 한약, 또는 첫 투여 4주 이내 받은 화학요법, 생물학적 치료, 기타 항암 치료.

  11. 임상적으로 유의한 당 대사 이상 (예: 치료가 필요한 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자, 또는 HbA1c ≥8.0%인 자).

  12. 임상적으로 유의한 심혈관 질환 포함:

  • 조절되지 않은 만성 고혈압, ≥2회 측정 평균 기준 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg로 정의; 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 이력.
  • 연구자 평가에 따른 임상적으로 유의한 저혈압 (예: 선별 방문 시 연속 2회 측정에서 수축기 혈압 < 90 mmHg 또는 평균 동맥압 < 65 mmHg).
  • 첫 투여 6개월 이내 NYHA 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근경색 또는 뇌졸중, 불안정 협심증, 심낭 삼출 (심초음파로 확인된 미량 심낭 삼출 제외) 또는 좌심실 구혈률 < 45%.
  • 원발성 심근병증 (예: 확장형 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불명확 심근병증).

  • 서맥 (알려진 심혈관 질환 이력 및 안정 시 신체 검사 또는 심전도에서 심박수 < 50 bpm), 또는 선별 심전도에서 QTcF > 470 msec, 첫 비정상 QTcF에 대해 2회 재검사 필요, 3회 평균값 채택.
    또는 심실세동, 심방세동, 지속성 심실빈맥, 2도 또는 3도 방실차단, torsades de pointes 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 치료가 필요한 심각한 부정맥 존재.

    13. 임상적으로 유의한 위장관 장애 포함:

  • 연하곤란, 흡수장애, 또는 기타 만성 위장관 질환 이력, 또는 시험 제품 준수 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태.
  • 첫 투여 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 복강 내 농양 또는 장폐색.

  • 첫 투여 6개월 이내 임상적으로 유의한 위출혈 (영상에서 식도 및 위 정맥류가 있으나 첫 투여 6개월 이내 출혈 사건 또는 입원 치료 개입이 없는 경우 등록 가능).

    14. 임상적으로 유의한 출혈 위험 포함:

  • 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 또는 혈전 성향 (예: 유전성 출혈성 모세혈관확장증 또는 폰빌레브란트병)
  • 선별 3개월 이내 객혈 (> 반 찻숟갈 밝은 빨간 혈액) 및 위장관 출혈과 같은 출혈 증상
  • 첫 투여 10일 이내 혈전용해제

  • 항응고제 치료 (예: 항응고제, 항혈소판제)를 받고 있으며 참가자의 INR 및 APTT가 항응고제 예상 치료 범위 내에 있지 않음 (중심정맥관 개방 유지를 위한 헤파린나트륨 제외) 15. 고형 장기 이식 이력.
    16. 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질환 또는 연구 개입 첫 투여 7일 이내 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 <10 mg/일 또는 동등 용량 타 코르티코스테로이드 허용) 또는 기타 형태의 면역억제 치료 수령.

    17. 연구에 간섭할 수 있는 알려진 활동성 또는 조절되지 않은 감염 (정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 필요 등).

    18. 반복적 배액이 필요한 조절되지 않은 복수 또는 흉수 (연구자 판단).

    19. HCC 이외의 신생물 과거 또는 현재 이력, 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 또는 최소 3년간 질병 증거 없이 완치된 기타 암 제외.

    20. 증상이 있거나 치료되지 않은 알려진 중추신경계 또는 연수막 전이 (치료가 필요하지 않은 무증상 경우 제외).

    21. 현 단계에서 약물 남용 또는 중독 이력.
    22. 연구자 판단에 따라 참가자의 연구 참여 능력을 방해하거나, 참가자에게 과도한 위험을 초래하거나, 데이터 해석을 복잡하게 하는 기타 상태 또는 사유 존재