전이성 및 국소 진행성 대장암 및 위암 환자에서 마이크로새텔라이트 불안정 표현형(MSI)/부정합 수리 시스템 결핍(dMMR)을 대상으로 한 저용량 면역요법의 효능과 안전성에 대한 2상 개방형 단일기관 임상 연구 (NIVO402025)
위성 불안정 표현형(MSI)/부정합 수리 시스템 결핍(dMMR)을 가진 전이성 및 국소 진행성 대장암 및 위암 환자 치료를 위한 저용량 면역요법의 효과와 안전성에 대한 제2상 개방형 단일기관 임상 연구
dMMR/MSI 국소 진행성 대장암 환자에서 전치료로서 저용량 면역요법(IT) 니볼루맙 40 mg을 2회 또는 6회 요법으로 투여하는 효과를 연구할 계획입니다. 무작위 배정을 통한 환자 하위 그룹별 병행 모집이 가정됩니다.
dMMR/MSI 국소 진행성 위암에 대해서는 전치료로서 FOLFOX 요법을 기반으로 한 저용량 면역요법 니볼루맙 40 mg 단독 또는 화학요법(CT) 병용 투여의 효과를 연구할 계획입니다.
하위 그룹 A는 14일마다 1회 정맥 내 CT FOLFOX 6주기 + 니볼루맙 40 mg 정맥 투여를 포함하며, 하위 그룹 B는 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg 정맥 투여 2주기, 하위 그룹 C는 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg 정맥 투여 6주기를 포함합니다. 이에 따라 환자를 치료 하위 그룹에 점진적으로 포함시킬 계획입니다.
1차 종료점으로 완전 치료적 종양 병리형태 변화(pCR, TRG1) 빈도를 평가할 예정입니다. 2차 목표는 약물 용량의 안전성 연구, 현저한 치료적 종양 병리형태 변화(MPR, TRG 1-2) 빈도 평가, 무병 생존율(PFS) 평가, R0 절제 빈도, 전체 생존율(S) 및 객관적 반응 빈도 평가입니다.
전이성 dMMR/MSI 대장암 및 위암 환자의 1차 치료에서 저용량 면역요법과 화학요법 병용 사용을 연구하기 위해, 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg과 FOLFOX 요법 병용 투여를 8치료 주기 동안 사용한 후, 니볼루맙 40 mg 정맥 단일 요법으로의 유지 치료 전환을 계획하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
dMMR/MSI 국소 진행성 대장암 환자에서 수술 전 치료로서 저용량 면역요법(IT) 니볼루맙 40 mg을 2회 또는 6회 치료 과정으로 투여하는 효과를 연구할 계획입니다. 무작위 배정을 통한 환자 하위 그룹으로의 병렬 모집이 가정됩니다.
dMMR/MSI 국소 진행성 위암의 경우, 수술 전 치료로서 FOLFOX 요법에 화학요법(CT) 추가 유무와 함께 저용량 면역요법 니볼루맙 40 mg의 효과를 연구할 계획입니다.
하위 그룹 A는 14일마다 1회 정맥 내 CT FOLFOX 6주기 + 정맥 내 니볼루맙 40 mg 투여를 포함하고, 하위 그룹 B는 14일마다 1회 40 mg 용량의 정맥 내 니볼루맙 투여 2주기, 하위 그룹 C는 14일마다 1회 40 mg 용량의 정맥 내 니볼루맙 투여 6주기를 포함합니다. 따라서 환자를 치료 하위 그룹에 점진적으로 포함시킬 계획입니다.
1차 종말점으로 완전한 치료적 종양 병리형태 변화(pCR, TRG1)의 빈도가 평가될 것입니다. 2차 목표는 약물 용량의 안전성 연구, 현저한 치료적 종양 병리형태 변화(MPR, TRG 1-2)의 빈도 평가, 무병 생존율(PFS), R0 절제 빈도, 총 생존율(S), 객관적 반응 빈도 평가입니다.
전이성 dMMR/MSI 대장암 및 위암 환자의 1차 치료에서 화학요법과 병용한 저용량 면역요법 사용을 연구하기 위해, 8치료 주기 동안 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg과 FOLFOX 요법의 병용을 사용한 후, 니볼루맙 40 mg의 유지 정맥 단일요법으로 전환할 계획입니다.
전이성 질환 그룹에서 1차 종말점으로 1년 AFD가 평가될 것입니다. 2차 목표는 약물 용량의 안전성 연구, 1년 DFS, OS, CSR 평가입니다.
저용량 IT 개인화 방법을 개발하기 위해 치료 전과 면역요법 중 PD-1 양성 세포 수를 비교할 계획입니다. 치료 중 림프구 표면에서 PD-1 차단을 검출하고 그 지속 기간을 평가할 것으로 예상됩니다. 연구 결과는 PD-1 양성 세포 수(%) 지표와 양성 세포 표면의 단백질 밀도 지표(MFI - 평균 형광 강도) 형태로 제시될 것입니다.
치료 시작 전, 항-PDL 항체 두 번째 주사 전, 장기 면역요법을 받는 경우 8주 후에 항응고제 튜브(3 ml)의 말초 정맥혈 샘플을 채취할 계획입니다. 시약으로 CD45, CD4, CD8, CD279(PD-1), IgG4에 대한 단일클론 항체가 사용될 것입니다. 장비는 BD FACS Canto II 유세포 분석기입니다.
체크포인트 억제제 치료 효과의 방사선학적 평가 특징(가성 진행)을 분석하기 위해 치료 시작 전, 수술 치료 전, 장기 면역요법 치료 중 8주마다 방사선학적 모니터링이 수행될 것입니다. 치료 반응은 RECIST 기준 개정판 1.1에 따라 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 제국
- N.N. Blokhin NMRCO
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자로부터 자발적으로 서명된 동의서의 가용성;
- 남성 및 여성, 18세 이상;
- 조직학적으로 확인된 대장/직장/위의 선암;
- 종양 내 MSI/dMMR 존재;
- M0 코호트의 경우: 대장 및 S상 결장 종양의 경우 CT에 따른 국소 진행성 종양 - cT3-4N0-2M0; 직장암의 경우 MRI에 따른 조직 침습 깊이 ≥5mm의 cT3(cT2N0 및 하부 팽대부암의 경우 더 높음) 또는 T4 또는 측면 절제 연골 침범; 위암의 경우: cT2≤, N0-3, 복막 내 종양 세포 부재(cyt-);
- M1 코호트의 경우: 비절제 가능한 국소 진행성, 전이성 질환
- ECOG 0-2;
- 악성 종양의 수술적 치료에 대한 금기증 없음
제외 기준:
- 단클론 항체(항-PD1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA4 항체 및 기타 면역요법 약물)를 포함한 이전 치료
- 근치적으로 치료된 기저 세포암, 자궁경부 상피내암을 제외한 기타 악성 종양의 존재, 연구 포함 시점 또는 그 이전 5년 이내
- 임신 중 및 수유 중인 여성, 임상시험 치료 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 임신을 계획하는 여성
- 연구 전 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법 사용을 거부하거나 이성과의 성적 접촉을 금하기로 동의하는 보존된 생식 능력을 가진 환자
- 동의서 서명 4주 이내에 면역억제제(프레드니손, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 TNF[종양괴사인자] 길항제 등 포함하되 이에 국한되지 않음)를 이용한 이전 전신 치료, 또는 연구 첫 해 동안 면역억제 치료 사용 필요성
- 대체 용량(예: 하루 프레드니솔론 10mg 이하에 상응하는 용량)의 전신 글루코코르티코스테로이드(GCS) 사용, 단기 전신 GCS 사용(≤7일), 흡입 및 국소 GCS는 허용됨
- 활성, 알려졌거나 의심되는 자가면역 질환(호르몬 대체 치료만 필요한 제1형 당뇨병 및 갑상선기능저하증 환자, 전신 치료가 필요 없는 피부 증상만 있는 자가면역 질환[예: 백반증, 탈모증 또는 건선성 관절염 증상 없는 건선] 환자는 참여 허용);
- HIV 감염, 활성 B형 간염, 활성 C형 간염 환자
- 기대 수명 6개월 미만
- 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여를 방해하는 질병 또는 상태의 존재
- 긴급 수술적 개입이 필요한 원발성 종양의 합병된 경과
- 5년 전 이질성 종양 사례를 제외한 대장암 또는 위암에 대한 이전 방사선 또는 화학요법 시행;
- 기저 질환의 지속, 진행 또는 재발 또는 원격 전이의 존재
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 요구사항 준수를 제한하는 환자의 상태;
- 무작위 배정 28일 이내 생백신 접종;
- 무작위 배정 30일 이내(연구 치료 도입 전 중도 탈락 사례 제외) 다른 개입적 임상시험 참여 및 진행 중인 임상시험 참여 중;
- 연구 치료의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 없는 만성 및/또는 비가역적 사건(예: 탈모)을 제외한 이전 치료로 인한 중대한 이상사례;
- 중국 햄스터 난소 세포를 이용해 제조된 약물 투여에 대한 과민증 또는 알레르기 반응, 키메라 또는 인간화 항체, 또는 연구 약물 성분 중 어느 하나에 대한 중증 알레르기 반응, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1. dMMR/MSI 국소 진행성 CRC
낮은 용량의 면역요법(IT) 니볼루맙 40 mg을 2회 또는 6회 코스로 투여하는 전처치 요법의 효능.
무작위 배정을 통해 환자를 환자 하위 그룹에 병렬로 모집합니다.
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nivolumab 40 mg
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실험적: 코호트 2. dMMR/MSI 국소 진행성 위암
하위군 A에는 14일마다 1회 정맥 내 CT FOLFOX + 니볼루맙 40 mg을 6주기 포함; 하위군 B - 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg 정맥 투여 2주기; 하위군 C - 14일마다 1회 니볼루맙 40 mg을 6주기 포함합니다. 하위군에 환자를 점진적으로 포함할 계획입니다. |
하위군 A - IV CT FOLFOX 6주기 + 니볼루맙 40 mg 14일마다 1회; 하위군 B - IV 니볼루맙 40 mg 14일마다 1회 2주기; 하위군 C - 니볼루맙 40 mg 1일 1회 14일 6주기.
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실험적: 코호트 3. 전이성 dMMR/MSI 대장암 및 위암 1차 치료
저용량 면역요법을 화학요법과 병용 사용 (니볼루맙 40 mg + FOLFOX 요법 14일마다 1회, 8주기 + 유지 단일요법 니볼루맙 40 mg)
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전이성 dMMR/MSI 대장암 및 위암 1차 치료 - 저용량 면역요법과 화학요법 병용 (니볼루맙 40mg + FOLFOX 요법 14일 간격으로 8주기 + 유지 단독요법 니볼루맙 40mg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 관해(pCR) - M0 대상
기간: 최대 8개월
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pCR: 신보조 면역요법을 이전에 받은 환자에서 대장/직장 절제 검체에 악성 세포가 없는 상태, Mandard 분류법에 의한 TRG1
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최대 8개월
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1년 무진행생존율(PFS) - M1 대상
기간: 12개월
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 발생까지의 기간.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 병리학적 반응(MPR) - M0 대상
기간: 최대 8개월
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병리학적 반응률 TRG 1-2
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최대 8개월
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무진행 생존 (PFS) - M0 대상
기간: 12개월
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 발생까지의 시간.
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12개월
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R0 절제율 - M0 대상
기간: 최대 8개월
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R0 절제율은 미세하게 절제연이 음성인 절제를 의미하며, 이는 원발성 종양 부위에 육안적 또는 현미경적으로 종양이 남아있지 않음을 나타냅니다.
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최대 8개월
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전체 생존율(OS) - M0 및 M1 대상
기간: 12개월
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치료 시작부터 사망까지의 기간.
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12개월
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객관적 반응률 (ORR) - M0 및 M1 대상
기간: 최대 8개월
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반응을 달성한 환자의 비율로, 이는 완전 반응(병변의 완전 소실) 또는 부분 반응(최대 종양 직경 합의 30% 이상 감소)일 수 있습니다.
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최대 8개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3NIVO402025
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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