Étude clinique de phase II ouverte monocentrique sur l'efficacité et la sécurité de l'immunothérapie à faible dose dans le traitement des patients atteints de cancers colorectaux et gastriques métastatiques et localement avancés avec phénotype microsatellite instable (MSI)/déficience du système de réparation des mésappariements (dMMR) (NIVO402025)

Critères d'inclusion :

• Disponibilité d'un consentement éclairé signé volontairement par le patient ;
• Hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus ;
• Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon/rectum/estomac ;
• Présence de MSI/dMMR dans la tumeur ;
• Pour la cohorte M0 : tumeur localement avancée - cT3-4N0-2M0 selon le scanner pour les tumeurs du côlon et du sigmoïde ; cT3 avec une profondeur d'invasion tissulaire ≥5 mm (cT2N0 et supérieur pour le cancer de l'ampoule inférieure) ou T4 ou atteinte des marges de résection latérales selon l'IRM pour le cancer rectal ; pour le cancer gastrique : cT2 et moins, N0-3, absence de cellules tumorales dans le péritoine (cyt-) ;
• Pour la cohorte M1 : maladie localement avancée non résécable, maladie métastatique
• ECOG 0-2 ;
• Aucune contre-indication au traitement chirurgical de la tumeur maligne

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur incluant des anticorps monoclonaux - anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 et autres médicaments d'immunothérapie
• Présence de toute autre tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire traité de manière radicale, du cancer du col de l'utérus in situ, actuellement ou dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude
• Femmes enceintes et allaitantes, ainsi que celles planifiant une grossesse pendant la période de thérapie dans l'essai clinique et 6 mois après la fin de la thérapie
• Patients ayant un potentiel reproducteur préservé qui refusent d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et 6 mois après la fin de la thérapie ou qui acceptent de s'abstenir de tout contact hétérosexuel.
• Traitement systémique antérieur avec des médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et antagonistes du TNF [facteur de nécrose tumorale]) dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou nécessité d'utiliser une thérapie immunosuppressive au cours de la première année de l'étude.
• L'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques (GCS) à doses de remplacement (par exemple, à une dose équivalente à 10 mg de prednisolone par jour ou moins), l'utilisation à court terme de GCS systémiques (≤7 jours), les GCS inhalés et topiques sont autorisés.
• Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, ainsi que les maladies auto-immunes avec seulement des manifestations cutanées [par exemple, vitiligo, alopécie ou psoriasis sans symptômes d'arthrite psoriasique] sont autorisés à participer), qui ne nécessitent pas de traitement systémique) ;
• Patients atteints d'infection par le VIH, d'hépatite B active, d'hépatite C active.
• Espérance de vie inférieure à 6 mois.
• Présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude.
• Évolution compliquée de la tumeur primaire, nécessitant une intervention chirurgicale urgente.
• Radiothérapie ou chimiothérapie antérieurement réalisée pour un cancer colorectal ou gastrique, à l'exception des cas de tumeurs métachrones survenues il y a plus de 5 ans ;
• Persistance, progression ou récidive de la maladie sous-jacente ou présence de métastases à distance
• Conditions limitant la capacité du patient à respecter les exigences du protocole (de l'avis de l'investigateur) ;
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation ;
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels moins de 30 jours avant la randomisation (sauf en cas d'abandon avant l'introduction de la thérapie étudiée) et pendant la participation à un essai clinique en cours ;
• Événements indésirables significatifs dus à un traitement antérieur, à l'exception des événements chroniques et/ou irréversibles qui ne peuvent influencer l'évaluation de la sécurité de la thérapie étudiée (par exemple, alopécie) ;
• Hypersensibilité ou réactions allergiques à l'administration de médicaments fabriqués à l'aide de cellules d'ovaire de hamster chinois, réactions allergiques graves, anaphylaxie ou autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés, ou à l'un des composants du médicament à l'étude.