Estudio Clínico de Fase II, Abierto, Monocéntrico sobre la Eficacia y Seguridad de la Inmunoterapia a Baja Dosis en el Tratamiento de Pacientes con Cáncer Colorrectal y Gástrico Metastásico y Localmente Avanzado con Fenotipo Inestable de Microsatélites (MSI)/Deficiencia del Sistema de Reparación de Errores de Apareamiento (dMMR) (NIVO402025)

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad del consentimiento informado firmado voluntariamente por el paciente;
• Hombres y mujeres, mayores de 18 años;
• Adenocarcinoma histológicamente confirmado de colon/recto/estómago;
• Presencia de MSI/dMMR en el tumor;
• Para la cohorte M0: tumor localmente avanzado - cT3-4N0-2M0 según TC para tumores de colon y colon sigmoide; cT3 con una profundidad de invasión tisular ≥5 mm (cT2N0 y superior para cáncer de ampolla inferior) o T4 o afectación de los márgenes de resección lateral según RM para cáncer de recto; para cáncer gástrico: cT2≤, N0-3, sin presencia de células tumorales en peritoneo (cit-);
• Para la cohorte M1: enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable;
• ECOG 0-2;
• Sin contraindicaciones para el tratamiento quirúrgico de la malignidad.

Criterios de exclusión:

• Terapia previa que incluya anticuerpos monoclonales - anticuerpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 y otros fármacos de inmunoterapia;
• Presencia de cualquier otro tumor maligno, excepto carcinoma basocelular tratado radicalmente, cáncer de cuello uterino in situ, actualmente o dentro de los 5 años previos a la inclusión en el estudio;
• Mujeres embarazadas y lactantes, así como aquellas que planean embarazo durante el período de terapia en el ensayo clínico y 6 meses después del final de la terapia;
• Pacientes con potencial reproductivo conservado que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y 6 meses después del final de la terapia o que aceptan abstenerse de contacto heterosexual;
• Terapia sistémica previa con fármacos inmunosupresores (incluyendo, pero no limitado a: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del TNF [factor de necrosis tumoral]) dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado, o la necesidad de utilizar terapia inmunosupresora durante el primer año del estudio;
• Se permite el uso de glucocorticosteroides sistémicos (GCS) en dosis de reemplazo (por ejemplo, en una dosis equivalente a 10 mg de prednisolona por día o menos), uso a corto plazo de GCS sistémicos (≤7 días), GCS inhalados y tópicos;
• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (se permite la participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requieren solo terapia de reemplazo hormonal, así como enfermedades autoinmunes con solo manifestaciones cutáneas [por ejemplo, vitíligo, alopecia o psoriasis sin síntomas de artritis psoriásica], que no requieren terapia sistémica);
• Pacientes con infección por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa;
• Expectativa de vida inferior a 6 meses;
• Presencia de una enfermedad o condición que, en opinión del investigador, impide la participación del paciente en el estudio;
• Curso complicado del tumor primario, que requiere intervención quirúrgica urgente;
• Radioterapia o quimioterapia previamente realizada para cáncer colorrectal o cáncer gástrico, excepto casos de tumores metacrónicos hace más de 5 años;
• Persistencia, progresión o recurrencia de la enfermedad subyacente o presencia de metástasis a distancia;
• Condiciones que limitan la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo (en opinión del investigador);
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la aleatorización;
• Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas menos de 30 días antes de la aleatorización (excepto en casos de abandono antes de la introducción de la terapia de estudio) y mientras participa en un ensayo clínico en curso;
• Eventos adversos significativos de terapia previa, excepto eventos crónicos y/o irreversibles que no puedan influir en la evaluación de la seguridad de la terapia de estudio (por ejemplo, alopecia);
• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la administración de fármacos fabricados utilizando células de ovario de hámster chino, reacciones alérgicas graves, anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados, o cualquiera de los componentes del fármaco de estudio.