Phase-II-Open-Label-Single-Center-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrig dosierten Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem und lokal fortgeschrittenem kolorektalem und Magenkrebs mit Mikrosatelliten-instabilem Phänotyp (MSI)/Defizienz des Mismatch-Reparatur-Systems (dMMR) (NIVO402025)

Einschlusskriterien:

• Verfügbarkeit einer freiwillig unterzeichneten Einwilligungserklärung des Patienten;
• Männer und Frauen, 18 Jahre alt </=;
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms/Rektums/Magens;
• Vorhandensein von MSI/dMMR im Tumor;
• Für M0-Kohorte: lokal fortgeschrittener Tumor - cT3-4N0-2M0 gemäß CT für Tumore des Dickdarms und Sigma; cT3 mit einer Tiefe der Gewebeeinbrüche ≥5mm (cT2N0 und höher für untere ampulläre Krebsarten) oder T4 oder Beteiligung der lateralen Resektionsränder gemäß MRT für Rektumkarzinome; für Magenkrebs: cT2</=, N0-3, keine Anwesenheit von Tumorzellen im Peritoneum (cyt-);
• Für M1-Kohorte: nicht resezierbare lokal fortgeschrittene, metastasierende Erkrankung
• ECOG 0-2;
• Keine Kontraindikationen für die chirurgische Behandlung der Malignität

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Einbeziehung monoklonaler Antikörper - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 Antikörper und andere Immuntherapeutika
• Das Vorhandensein eines anderen bösartigen Tumors, mit Ausnahme von radikal behandelten Basalzellkarzinomen, Zervixkarzinomen in situ, aktuell oder innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss in die Studie
• Schwangere und stillende Frauen sowie Frauen, die während der Therapiephase in der klinischen Studie und 6 Monate nach Therapieende eine Schwangerschaft planen
• Patienten mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die sich weigern, während der gesamten Studie und 6 Monate nach Therapieende angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden oder die sich zu Enthaltsamkeit von heterosexuellem Kontakt bereit erklären.
• Vorherige systemische Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und TNF-Antagonisten) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie während des ersten Studienjahres.
• Die Verwendung systemischer Glukokortikosteroide (GKS) in Ersatzdosen (z.B. in einer Dosis äquivalent zu 10 mg Prednisolon pro Tag oder weniger), kurzfristige Anwendung systemischer GKS (≤7 Tage), inhalative und topische GKS sind erlaubt.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus und Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, sowie Autoimmunerkrankungen mit nur Hautmanifestationen [z.B. Vitiligo, Alopezie oder Psoriasis ohne Symptome einer Psoriasis-Arthritis] dürfen teilnehmen), die keine systemische Therapie erfordern);
• Patienten mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C.
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate.
• Das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Meinung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie verhindert.
• Komplizierter Verlauf des Primärtumors, der einen dringenden chirurgischen Eingriff erfordert.
• Zuvor durchgeführte Strahlen- oder Chemotherapie für kolorektalen Krebs oder Magenkrebs, mit Ausnahme von Fällen metachroner Tumore vor über 5 Jahren;
• Persistenz, Progression oder Rezidiv der Grunderkrankung oder das Vorhandensein von Fernmetastasen
• Zustände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, den Anforderungen des Protokolls nachzukommen (nach Meinung des Prüfers);
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung;
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien weniger als 30 Tage vor der Randomisierung (außer in Fällen von Abbruch vor Beginn der Studienmedikation) und während der Teilnahme an einer laufenden klinischen Studie;
• Signifikante unerwünschte Ereignisse von vorheriger Therapie, mit Ausnahme von chronischen und/oder irreversiblen Ereignissen, die die Bewertung der Sicherheit der Studienmedikation nicht beeinflussen können (z.B. Alopezie);
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Verabreichung von Medikamenten, die unter Verwendung von Zellen des Chinesischen Hamster-Eierstocks hergestellt wurden, schwere allergische Reaktionen, Anaphylaxie oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments.