Fáze II otevřená jednocentrická klinická studie účinnosti a bezpečnosti nízkodávkové imunoterapie v léčbě pacientů s metastatickými a lokálně pokročilými kolorektálními a žaludečními karcinomy s fenotypem mikrosatelitní nestability (MSI)/nedostatečností systému opravy neshod (dMMR) (NIVO402025)

Kritéria zařazení:

• Dostupnost dobrovolně podepsaného informovaného souhlasu pacienta;
• Muži a ženy, 18 let ≤;
• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva/konečníku/žaludku;
• Přítomnost MSI/dMMR v nádoru;
• Pro kohortu M0: lokálně pokročilý nádor - cT3-4N0-2M0 dle CT u nádorů tlustého střeva a esovité kličky; cT3 s hloubkou invaze tkáně ≥5mm (cT2N0 a vyšší pro karcinom dolní ampuly) nebo T4 nebo postižení laterálních resekčních okrajů dle MRI u karcinomu konečníku; pro karcinom žaludku: cT2≤, N0-3, nepřítomnost nádorových buněk v peritoneu (cyt-);
• Pro kohortu M1: neresekovatelné lokálně pokročilé, metastatické onemocnění
• ECOG 0-2;
• Žádné kontraindikace k chirurgické léčbě malignity

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie zahrnující monoklonální protilátky - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 protilátky a další imunoterapeutika
• Přítomnost jakéhokoli jiného maligního nádoru, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu, karcinomu děložního hrdla in situ, aktuálně nebo v průběhu 5 let před zařazením do studie
• Těhotné a kojící ženy, stejně jako plánující těhotenství v průběhu terapie v klinické studii a 6 měsíců po ukončení terapie
• Pacienti s zachovanou reprodukční schopností, kteří odmítají používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu studie a 6 měsíců po ukončení terapie nebo kteří souhlasí s abstinencí od heterosexuálního kontaktu.
• Předchozí systémová terapie imunosupresivními léky (včetně, ale ne omezeno na: prednison, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a antagonisty TNF [tumor nekrotizující faktor]) do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo nutnost použití imunosupresivní terapie v průběhu prvního roku studie.
• Použití systémových glukokortikosteroidů (GKS) v substitučních dávkách (například v dávce ekvivalentní 10 mg prednisolonu denně nebo méně), krátkodobé použití systémových GKS (≤7 dní), inhalační a topické GKS jsou povoleny.
• Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění (pacienti s diabetes mellitus 1. typu a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, stejně jako autoimunitní onemocnění pouze s kožními projevy [například vitiligo, alopecie nebo psoriáza bez příznaků psoriatické artritidy] jsou povoleni), která nevyžadují systémovou terapii);
• Pacienti s infekcí HIV, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
• Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců.
• Přítomnost onemocnění nebo stavu, který podle názoru vyšetřovatele brání pacientovi účastnit se studie.
• Komplikovaný průběh primárního nádoru vyžadující urgentní chirurgický zákrok.
• Dříve provedená radioterapie nebo chemoterapie pro kolorektální karcinom nebo karcinom žaludku, s výjimkou případů metachronních nádorů před více než 5 lety;
• Perzistence, progrese nebo recidiva základního onemocnění nebo přítomnost vzdálených metastáz
• Stavy omezující schopnost pacienta dodržovat požadavky protokolu (podle názoru vyšetřovatele);
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před randomizací;
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích méně než 30 dnů před randomizací (kromě případů předčasného ukončení před zahájením studijní terapie) a během účasti v probíhající klinické studii;
• Významné nežádoucí účinky z předchozí terapie, s výjimkou chronických a/nebo ireverzibilních událostí, které nemohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijní terapie (například alopecie);
• Přecitlivělost nebo alergické reakce na podávání léků vyráběných pomocí buněk čínského křečka, závažné alergické reakce, anafylaxe nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky, nebo na kteroukoli složku studijního léku.