Fase II åpen, enkelt-senter klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten til lavdose-immunterapi i behandlingen av pasienter med metastatisk og lokalt avansert kolorektal og magekreft med mikrosatellitt-ustabil fenotype (MSI)/mangel i mismatch-reparasjonssystemet (dMMR) (NIVO402025)

Inklusjonskriterier:

• Tilgjengelighet av frivillig signert informert samtykke fra pasienten;
• Menn og kvinner, 18 år og eldre;
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarm/endetarm/magesekk;
• Tilstedeværelse av MSI/dMMR i svulsten;
• For M0-kohort: lokalt avansert svulst - cT3-4N0-2M0 ifølge CT for svulster i tykktarm og sigmoid; cT3 med en dybde av vevsinvasjon ≥5mm (cT2N0 og høyere for nedre ampullærkreft) eller T4 eller involvering av de laterale reseksjonsmarginene ifølge MRI for endetarmskreft; for magekreft: cT2≤, N0-3, ingen tilstedeværelse av svulstceller i bukhinnen (cyt-);
• For M1-kohort: ikke-resektabel lokalt-avansert, metastatisk sykdom
• ECOG 0-2;
• Ingen kontraindikasjoner for kirurgisk behandling av malignitet

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling som inkluderer monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapilegemidler
• Tilstedeværelse av en hvilken som helst annen ondartet svulst, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom, cervixcancer in situ, nåværende eller innen 5 år før inkludering i studien
• Gravide og ammende kvinner, samt planlegging av graviditet i løpet av terapiperioden i en klinisk studie og 6 måneder etter slutten av terapien
• Pasienter med bevart reproduktiv potensial som nekter å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og 6 måneder etter slutten av terapien eller som samtykker i å avstå fra heteroseksuell kontakt.
• Tidligere systemisk behandling med immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til: prednison, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF [tumornekrosefaktor] antagonister) innen 4 uker før signering av informert samtykkeskjema, eller behov for å bruke immunsuppressiv terapi i løpet av det første året av studien.
• Bruk av systemiske glukokortikosteroider (GKS) i erstatningsdoser (for eksempel i en dose ekvivalent til 10 mg prednisolon per dag eller mindre), kortvarig bruk av systemiske GKS (≤7 dager), inhalerte og topiske GKS er tillatt.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (pasienter med type 1 diabetes mellitus og hypotyreose som kun krever hormonerstattende terapi, samt autoimmunsykdommer med kun hudmanifestasjoner [for eksempel vitiligo, alopecia eller psoriasis uten symptomer på psoriatisk artritt] har lov til å delta), som ikke krever systemisk behandling);
• Pasienter med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C.
• Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
• Tilstedeværelse av en sykdom eller tilstand som, etter forskerens vurdering, hindrer pasienten i å delta i studien.
• Komplisert forløp av primærsvulsten, som krever akutt kirurgisk inngrep.
• Tidligere utført stråle- eller kjemoterapi for kolorektalkreft eller magekreft, med unntak av tilfeller av metakrone svulster for over 5 år siden;
• Persistens, progresjon eller tilbakefall av underliggende sykdom eller tilstedeværelse av fjerne metastaser
• Tilstander som begrenser pasientens evne til å følge protokollkravene (etter forskerens vurdering);
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før randomisering;
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier mindre enn 30 dager før randomisering (unntatt i tilfeller av frafall før innføring av studieterapi) og mens man deltar i en pågående klinisk studie;
• Betydelige bivirkninger fra tidligere behandling, med unntak av kroniske og/eller irreversible hendelser som ikke kan påvirke vurderingen av studieterapiens sikkerhet (for eksempel alopecia);
• Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner ved administrering av legemidler produsert med bruk av kinesiske hamsterovarier, alvorlige allergiske reaksjoner, anafylakse eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimeriske eller humaniserte antistoffer, eller noen av komponentene i studielegemidlet.