Estudo Clínico de Fase II, Aberto e Monocêntrico, da Eficácia e Segurança da Imunoterapia em Baixa Dose no Tratamento de Doentes com Cancros Colorretal e Gástrico Metastático e Localmente Avançado com Fenótipo Instável de Microssatélite (MSI)/Deficiência do Sistema de Reparação de Erros de Pareamento (dMMR) (NIVO402025)

Critérios de Inclusão:

• Disponibilidade de consentimento informado assinado voluntariamente pelo paciente;
• Homens e mulheres, com 18 anos ou mais;
• Adenocarcinoma do cólon/recto/estômago confirmado histologicamente;
• Presença de MSI/dMMR no tumor;
• Para a coorte M0: tumor localmente avançado - cT3-4N0-2M0 de acordo com a TC para tumores do cólon e cólon sigmoide; cT3 com profundidade de invasão tecidual ≥5mm (cT2N0 e superior para cancro ampular inferior) ou T4 ou envolvimento das margens de ressecção lateral de acordo com a RM para cancro retal; para cancro gástrico: cT2≤, N0-3, ausência de células tumorais no peritoneu (cit-);
• Para a coorte M1: doença localmente avançada não ressecável, doença metastática
• ECOG 0-2;
• Sem contraindicações para o tratamento cirúrgico da malignidade

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia que inclua anticorpos monoclonais - anticorpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 e outros fármacos de imunoterapia
• A presença de qualquer outro tumor maligno, com exceção de carcinoma basocelular tratado radicalmente, cancro do colo do útero in situ, atualmente ou nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo
• Mulheres grávidas e lactantes, bem como as que planeiam engravidar durante o período de terapia no ensaio clínico e 6 meses após o término da terapia
• Pacientes com potencial reprodutivo preservado que recusam usar métodos adequados de contraceção durante todo o estudo e 6 meses após o término da terapia ou que concordam em abster-se de contacto heterossexual.
• Terapia sistémica prévia com fármacos imunossupressores (incluindo, mas não limitado a: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas do TNF [fator de necrose tumoral]) dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado, ou necessidade de usar terapia imunossupressora durante o primeiro ano do estudo.
• O uso de glicocorticosteroides sistémicos (GCS) em doses de substituição (por exemplo, numa dose equivalente a 10 mg de prednisolona por dia ou menos), uso a curto prazo de GCS sistémicos (≤7 dias), GCS inalados e tópicos são permitidos.
• Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requerem apenas terapia de substituição hormonal, bem como doenças autoimunes com apenas manifestações cutâneas [por exemplo, vitiligo, alopecia ou psoríase sem sintomas de artrite psoriática] são permitidos participar), que não requerem terapia sistémica);
• Pacientes com infeção por VIH, hepatite B ativa, hepatite C ativa.
• Expectativa de vida inferior a 6 meses.
• A presença de uma doença ou condição que, na opinião do investigador, impede o paciente de participar no estudo.
• Evolução complicada do tumor primário, exigindo intervenção cirúrgica urgente.
• Radioterapia ou quimioterapia previamente realizada para cancro colorretal ou cancro gástrico, com exceção de casos de tumores metacrónicos há mais de 5 anos;
• Persistência, progressão ou recorrência da doença subjacente ou presença de metástases distantes
• Condições que limitam a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo (na opinião do investigador);
• Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da randomização;
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionais menos de 30 dias antes da randomização (exceto em casos de desistência antes da introdução da terapia do estudo) e durante a participação num ensaio clínico em curso;
• Eventos adversos significativos de terapia prévia, com exceção de eventos crónicos e/ou irreversíveis que não podem influenciar a avaliação da segurança da terapia do estudo (por exemplo, alopecia);
• Hipersensibilidade ou reações alérgicas à administração de fármacos produzidos usando células de ovário de hamster chinês, reações alérgicas graves, anafilaxia ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados, ou a qualquer um dos componentes do fármaco do estudo.