Fase II åben-label et-centers klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af lavdosis immunoterapi i behandlingen af patienter med metastatisk og lokalt fremskreden kolorektal og mavekraft med mikrosatellit ustabil fænotype (MSI)/mangel på mismatch-reparationssystemet (dMMR) (NIVO402025)

Inklusionskriterier:

• Tilgængelighed af frivilligt underskrevet informeret samtykke fra patienten;
• Mænd og kvinder, 18 år eller ældre;
• Histologisk bekræftet adenokarcinom i colon/rectum/mave;
• Tilstedeværelse af MSI/dMMR i tumorvævet;
• For M0-kohorten: lokalt fremskreden tumor - cT3-4N0-2M0 ifølge CT-scanning for tumores i colon og sigmoideum; cT3 med en vævsdybde på ≥5mm (cT2N0 og højere for cancer i nedre ampullær region) eller T4 eller involvering af de laterale resektionsmarginer ifølge MR-scanning for rektalcancer; for mavecancer: cT2 eller højere, N0-3, ingen tilstedeværelse af tumorceller i peritoneum (cyt-);
• For M1-kohorten: ikke-resekabelt lokalt fremskreden, metastatisk sygdom
• ECOG 0-2;
• Ingen kontraindikationer for kirurgisk behandling af malignitet

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling inkluderende monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapimediciner
• Tilstedeværelse af enhver anden ondartet tumor, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellecarcinom, cervikal cancer in situ, aktuelt eller inden for 5 år før inklusion i studiet
• Gravide og ammende kvinder, samt kvinder der planlægger graviditet i løbet af terapiperioden i klinisk forsøg og 6 måneder efter afslutning af terapi
• Patienter med bevaret reproduktiv potentiale, der nægter at bruge adækate præventionsmetoder i hele forsøgsperioden og 6 måneder efter afslutning af terapi, eller som accepterer afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
• Tidligere systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til: prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF [tumor necrosis factor] antagonister) inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke, eller behov for brug af immunsuppressiv terapi i løbet af studiet.
• Brug af systemiske glukokortikosteroider (GCS) i erstatningsdosis (for eksempel i en dosis svarende til 10 mg prednisolon pr. dag eller mindre), kortvarig brug af systemiske GCS (≤7 dage), inhalerede og topiske GCS er tilladt.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (patienter med type 1 diabetes mellitus og hypotyreose, der kun kræver hormon-substitutionsbehandling, samt autoimmunsygdomme med kun hudmanifestationer [for eksempel vitiligo, alopeci eller psoriasis uden symptomer på psoriatisk artrit] må deltage), der ikke kræver systemisk behandling);
• Patienter med HIV-infektion, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C.
• Forventet levetid mindre end 6 måneder.
• Tilstedeværelse af en sygdom eller tilstand, der efter forsøgslederens vurdering forhindrer patienten i at deltage i studiet.
• Kompliceret forløb af den primære tumor, der kræver akut kirurgisk indgreb.
• Tidligere udført stråle- eller kemoterapi for kolorektalcancer eller mavecancer, med undtagelse af tilfælde af metakrone tumorer for over 5 år siden;
• Persistens, progression eller recidiv af den underliggende sygdom eller tilstedeværelse af fjerne metastaser
• Forhold, der begrænser patientens evne til at overholde protokollens krav (efter forsøgslederens vurdering);
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før randomisering;
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg mindre end 30 dage før randomisering (undtagen i tilfælde af udtræden før indledning af forsøgsterapi) og mens man deltager i et igangværende klinisk forsøg;
• Betydelige bivirkninger fra tidligere behandling, med undtagelse af kroniske og/eller irreversible hændelser, der ikke kan påvirke vurderingen af forsøgsterapiens sikkerhed (for eksempel alopeci);
• Overfølsomhed eller allergiske reaktioner ved administration af lægemidler fremstillet ved brug af kinesisk hamsterovarieceller, alvorlige allergiske reaktioner, anafylaksi eller andre overfølsomhedsreaktioner mod kimeriske eller humaniserede antistoffer, eller nogen af komponenterne i forsøgslægemidlet.