Фаза II открытого одноцентрового клинического исследования эффективности и безопасности низкодозной иммунотерапии в лечении пациентов с метастатическим и местно-распространенным колоректальным раком и раком желудка с фенотипом микросателлитной нестабильности (MSI)/дефицитом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) (NIVO402025)

Критерии включения:

• Наличие добровольно подписанного информированного согласия пациента;
• Мужчины и женщины, 18 лет и старше;
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки/прямой кишки/желудка;
• Наличие MSI/dMMR в опухоли;
• Для M0-когорты: местно-распространенная опухоль - cT3-4N0-2M0 по данным КТ для опухолей толстой и сигмовидной кишки; cT3 с глубиной инвазии ткани ≥5 мм (cT2N0 и выше для нижнеампулярного рака) или T4 или вовлечение латеральных краев резекции по данным МРТ для рака прямой кишки; для рака желудка: cT2 и выше, N0-3, отсутствие опухолевых клеток в брюшине (cyt-);
• Для M1-когорты: нерезектабельное местно-распространенное, метастатическое заболевание
• ECOG 0-2;
• Отсутствие противопоказаний к хирургическому лечению злокачественного новообразования

Критерии исключения:

• Предыдущая терапия, включающая моноклональные антитела - анти-PD1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 антитела и другие препараты иммунотерапии
• Наличие любой другой злокачественной опухоли, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы, рака шейки матки in situ, в настоящее время или в течение 5 лет до включения в исследование
• Беременные и кормящие женщины, а также планирующие беременность в период терапии в клиническом исследовании и в течение 6 месяцев после окончания терапии
• Пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом, которые отказываются использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после окончания терапии или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Предыдущая системная терапия иммуносупрессивными препаратами (включая, но не ограничиваясь: преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антагонисты ФНО [фактора некроза опухоли]) в течение 4 недель до подписания информированного согласия, или необходимость использования иммуносупрессивной терапии в течение первого года исследования.
• Применение системных глюкокортикостероидов (ГКС) в заместительных дозах (например, в дозе, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки или менее), кратковременное применение системных ГКС (≤7 дней), ингаляционные и топические ГКС разрешены.
• Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (пациентам с сахарным диабетом 1 типа и гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, а также аутоиммунными заболеваниями только с кожными проявлениями [например, витилиго, алопеция или псориаз без симптомов псориатического артрита] разрешено участие), которые не требуют системной терапии);
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией, активным гепатитом B, активным гепатитом C.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
• Наличие заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в исследовании.
• Осложненное течение первичной опухоли, требующее неотложного хирургического вмешательства.
• Ранее проведенная лучевая или химиотерапия по поводу колоректального рака или рака желудка, за исключением случаев метахронных опухолей более 5 лет назад;
• Персистенция, прогрессирование или рецидив основного заболевания или наличие отдаленных метастазов
• Состояния, ограничивающие способность пациента соблюдать требования протокола (по мнению исследователя);
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до рандомизации;
• Участие в других интервенционных клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации (за исключением случаев выбывания до введения исследуемой терапии) и во время участия в текущем клиническом исследовании;
• Выраженные нежелательные явления от предыдущей терапии, за исключением хронических и/или необратимых событий, которые не могут повлиять на оценку безопасности исследуемой терапии (например, алопеция);
• Гиперчувствительность или аллергические реакции на введение препаратов, произведенных с использованием клеток яичников китайского хомячка, тяжелые аллергические реакции, анафилаксия или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела, или любой из компонентов исследуемого препарата.