Studio clinico di fase II, in aperto, monocentrico, sull'efficacia e la sicurezza dell'immunoterapia a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con carcinomi colorettali e gastrici metastatici e localmente avanzati con fenotipo microsatellite instabile (MSI)/deficit del sistema di riparazione degli errori di appaiamento (dMMR) (NIVO402025)

Criteri di inclusione:

• Disponibilità del consenso informato firmato volontariamente dal paziente;
• Uomini e donne, di età ≥ 18 anni;
• Adenocarcinoma istologicamente confermato del colon/retto/stomaco;
• Presenza di MSI/dMMR nel tumore;
• Per la coorte M0: tumore localmente avanzato - cT3-4N0-2M0 secondo TC per tumori del colon e del colon sigmoideo; cT3 con profondità di invasione tissutale ≥5mm (cT2N0 e superiore per cancro dell'ampolla inferiore) o T4 o coinvolgimento dei margini di resezione laterale secondo RM per cancro del retto; per cancro gastrico: cT2≤, N0-3, assenza di cellule tumorali nel peritoneo (cyt-);
• Per la coorte M1: malattia localmente avanzata non resecabile, metastatica
• ECOG 0-2;
• Nessuna controindicazione al trattamento chirurgico della neoplasia maligna

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente che include anticorpi monoclonali - anticorpi anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 e altri farmaci immunoterapici
• Presenza di qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione di carcinoma basocellulare trattato radicalmente, cancro cervicale in situ, attualmente o entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio
• Donne in gravidanza e in allattamento, nonché pianificazione di una gravidanza durante il periodo di terapia nello studio clinico e 6 mesi dopo la fine della terapia
• Pazienti con potenziale riproduttivo conservato che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per tutta la durata dello studio e 6 mesi dopo la fine della terapia o che accettano di astenersi da contatti eterosessuali.
• Terapia sistemica precedente con farmaci immunosoppressori (inclusi, ma non limitati a: prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e antagonisti del TNF [fattore di necrosi tumorale]) entro 4 settimane prima della firma del consenso informato, o necessità di utilizzare terapia immunosoppressiva durante il primo anno dello studio.
• L'uso di glucocorticosteroidi sistemici (GCS) a dosi sostitutive (ad esempio, in una dose equivalente a 10 mg di prednisolone al giorno o inferiore), uso a breve termine di GCS sistemici (≤7 giorni), GCS inalatori e topici sono consentiti.
• Malattie autoimmuni attive, note o sospette (sono ammessi a partecipare pazienti con diabete mellito di tipo 1 e ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva, nonché malattie autoimmuni con solo manifestazioni cutanee [ad esempio, vitiligine, alopecia o psoriasi senza sintomi di artrite psoriasica]), che non richiedono terapia sistemica);
• Pazienti con infezione da HIV, epatite B attiva, epatite C attiva.
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
• Presenza di una malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedisce al paziente di partecipare allo studio.
• Decorso complicato del tumore primario, che richiede un intervento chirurgico urgente.
• Precedente radioterapia o chemioterapia per cancro colorettale o gastrico, ad eccezione di casi di tumori metacroni oltre 5 anni fa;
• Persistenza, progressione o recidiva della malattia sottostante o presenza di metastasi a distanza
• Condizioni che limitano la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo (a giudizio dello sperimentatore);
• Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima della randomizzazione;
• Partecipazione ad altri studi clinici interventistici meno di 30 giorni prima della randomizzazione (tranne nei casi di abbandono prima dell'introduzione della terapia in studio) e durante la partecipazione a uno studio clinico in corso;
• Eventi avversi significativi da terapia precedente, ad eccezione di eventi cronici e/o irreversibili che non possono influenzare la valutazione della sicurezza della terapia in studio (ad esempio, alopecia);
• Ipersensibilità o reazioni allergiche alla somministrazione di farmaci prodotti utilizzando cellule di ovaio di criceto cinese, gravi reazioni allergiche, anafilassi o altre reazioni di ipersensibilità ad anticorpi chimerici o umanizzati, o a qualsiasi componente del farmaco in studio.