BAL/BOT/agenT-797 pMMR CRC 및 간 전이
2026년 8월 5일 업데이트: Darren Sigal, MD
AgenT-797 병용 발스틸리맙과 보텐실리맙 병용요법을 평가하는 단일군, 2상 연구: 간 전이를 동반한 pMMR 전이성 대장직장암으로 이전 치료를 받은 환자 대상
이 임상 시험의 목표는 balstilimab, botensilimab 및 agenT-797의 병용 요법이 미세부수체 안정형(pMMR)이고 간으로 전이된 이전에 치료받은 전이성 결장직장암 성인 환자에게 안전하고 효과적인지 알아보는 것입니다.
주요 질문 사항은 다음과 같습니다:
- 영상 평가를 기반으로 종양 크기가 감소한 참가자의 비율(객관적 반응률)은 얼마입니까?
- 이 병용 요법에서 면역 관련 및 사이토카인 관련 반응을 포함한 어떤 부작용이 발생합니까?
이 연구의 모든 참가자는 병용 요법을 받게 됩니다. 비교 그룹은 없습니다.
참가자는:
- 42일 주기로 반복되는 balstilimab, botensilimab 및 agenT-797을 투여받습니다.
- CT 또는 MRI와 같은 영상 검사를 통해 종양 반응을 평가합니다.
- 안전성 모니터링 및 바이오마커 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
- 연구 목적으로 종양 조직 샘플을 제공합니다.
- 연구 기간 내내 부작용을 모니터링합니다.
- 치료 완료 후 생존 평가를 위한 추적 방문에 참여합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 이전에 치료받은 미세위성 안정형(pMMR) 전이성 결장직장암 중 간 전이가 있는 환자에서 balstilimab(항PD-1), botensilimab(Fc 강화 항CTLA-4) 및 agenT-797(동종 불변 자연 킬러 T[iNKT] 세포 치료) 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 제2상 단일군 연구자 주도 임상시험입니다.
pMMR/MSS 전이성 결장직장암 환자는 현재 이용 가능한 면역치료 접근법으로부터 제한된 효과를 얻습니다. 간 종양 미세환경은 면역 관용과 면역 관문 억제에 대한 내성과 관련이 있습니다. 본 연구는 이중 면역 관문 억제와 세포 치료를 병합하면 항종양 면역 반응을 강화하고 이 환자군에서 임상 결과를 개선할 수 있는지 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구의 주요 목적은 RECIST v1.1에 따라 평가된 객관적 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 안전성 및 내약성, 반응 지속기간(DOR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS)을 평가하는 것입니다. 탐색적 목적에는 순환 종양 DNA(ctDNA), 종양 표지자, 면역 관련 상관 물질과 같은 바이오마커 평가가 포함됩니다.
참가자는 42일 주기로 최대 9주기 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 연구자 결정 시까지 병용 치료를 받습니다. Balstilimab과 botensilimab은 연구 프로토콜에 따라 agenT-797과 함께 투여됩니다.
종양 평가는 CT 또는 MRI를 사용하여 정기적으로 수행되며, RECIST v1.1에 따른 반응이 평가됩니다. 안전성은 이상반응, 실험실 평가, 임상 검사를 통해 연구 전반에 걸쳐 모니터링되며, 면역 매개 및 사이토카인 관련 독성에 특히 주의합니다.
혈액 샘플은 안전성 모니터링 및 ctDNA와 면역 프로파일링을 포함한 탐색적 바이오마커 분석을 위해 수집됩니다. 보관 종양 조직은 가능한 경우 수집되며, 상관 연구를 지원하기 위해 연구 중 생검이 시행될 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 참가자는 안전성 추적 관찰 기간을 거치고 정기적으로 생존 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- 모병
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
연락하다:
- Darren Sigal Principal Investigator, MD
- 전화번호: 858-554-8788
- 이메일: CRSLeadership@scrippshealth.org
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
선정 기준:
- 간 전이를 동반한 조직학적으로 확인된 전이성 결장직장암 환자로서, 이전에 국소 치료를 받은 경우 활동성 간질환의 증거가 있는 경우 포함, 성인 ≥18세
- RECIST v1.1 기준 최소 하나의 측정 가능 병변이 있고, 간에 ≥1개의 표적 병변이 있어야 함
- 종양이 미세부수체 안정형(MSS)/정상 불일치 복구(pMMR)로 확인됨
- 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸(반드시 병용일 필요는 없음)을 포함한 ≥1차 전신 요법을 받았으며, 금기 사항이 없는 경우 EGFR 억제제 또는 베바시주맙을 투여받을 수 있는 경우 이전에 투여받음
- ECOG 수행 상태 0-1 및 기대 수명 ≥12주
적절한 장기 및 골수 기능:
- ANC ≥1.5 × 10⁹/L
- 혈소판 ≥100 × 10⁹/L
- 혈색소 ≥8 g/dL
- AST/ALT ≤2.5 × ULN
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
- 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min
- 알부민 ≥3 g/dL
- PT/PTT ≤1.5 × ULN
- 서면 동의서 제공 의사 및 능력
- 가임기 여성의 경우 임신 검사 음성
- 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용 동의
제외 기준:
- 종양이 dMMR/MSI-고 빈도임
- 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA-4 억제제 또는 기타 면역치료제 치료를 받은 경우
- 장폐색, 임박한 폐색 또는 최근 폐색(3개월 이내) 증거
- 빈번한 천자 또는 최근 이뇨제 증량이 필요한 불응성 복수
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 최근 심근경색 또는 뇌졸중, 불안정 협심증, NYHA 등급 ≥III 심부전, 조절되지 않는 부정맥) 또는 QTc >480 ms
- 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 수막암종증
- 2년 이내 치료가 필요하거나 활동성인 동시성 악성 종양(프로토콜에 명시된 예외 있음)
프로토콜 정의 소기간 내 이전 항암 치료를 받은 경우(포함):
- 세포독성 요법, 표적 요법 또는 기타 연구 요법의 경우 3주 이내.
- 단클론항체, 항체약물접합체, 방사성면역접합체 또는 이와 유사한 요법의 경우 4주 또는 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내.
- 저분자/티로신 키나제 억제제의 경우 2주 이내 또는 연구 약물의 순환 반감기 5회 미만.
- 연구 약물 또는 부형제에 대한 과민증 병력
- 전신 스테로이드가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력 또는 활동성
- 이전 동종 이식(장기, 줄기세포 또는 골수)
- 전신 치료가 필요한 활동성 또는 최근 자가면역 질환
- 정의된 기간 내 전신 코르티코스테로이드(>10 mg 프레드니손 등가) 또는 기타 면역억제제 요법 필요성
- 활동성 감염(HIV, HTLV, HBV, HCV 또는 기타 전신 치료가 필요한 감염 포함)
- 프로토콜 정의 기간 내 최근 SARS-CoV-2 감염
- 조절되지 않는 고혈압, 유의한 단백뇨(UPCR ≥1 g/g) 또는 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 의학적 상태
- 치유되지 않는 상처, 활동성 출혈 또는 조절되지 않는 갑상선 기능 장애
- 연구 참여를 방해할 수 있는 정신 또는 물질 사용 장애
- 치료 전 30일 이내 및 연구 참여 기간 중 생백신 또는 약독화 백신 투여
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 연구 기간 중 임신을 계획 중인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군
balstilimab (BAL) + botensilimab (BOT) + agenT-797
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각 42일 주기의 1일, 15일, 29일에 240mg 고정 용량으로 정맥 주사(IV) 투여되며, 최대 9주기까지 투여됩니다.
다른 이름들:
Administered at a fixed dose of 75mg IV on Day 1 of Cycles 1 through 4. In the event of protocol-defined toxicity, the dose may be reduced to 50mg IV per protocol defined criteria.
다른 이름들:
사이클 1의 1일차와 사이클 2의 15일차에 1.4 x 107 세포/kg의 용량으로 IV 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률 (ORR)
기간: 등록 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 연구 치료 종료 시점까지(대략 최대 12개월).
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ORR은 RECIST v1.1에 따라 최상의 전체 반응(BOR)이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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등록 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 연구 치료 종료 시점까지(대략 최대 12개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 전이에서의 전체 반응률 (ORLM)
기간: 등록부터 첫 번째로 기록된 질환 진행 또는 연구 치료 종료까지(최대 약 12개월)입니다.
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ORLM은 RECIST v1.1에 따라 간 표적 병변에서 최상의 전체 반응(BOR)이 완전 반응(CR-Liver) 또는 부분 반응(PR-Liver)인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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등록부터 첫 번째로 기록된 질환 진행 또는 연구 치료 종료까지(최대 약 12개월)입니다.
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6개월째 무진행 생존율(PFS6)
기간: 등록 후 6개월 시점
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6개월 시점에 생존하고 진행되지 않은 참가자의 비율
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등록 후 6개월 시점
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12개월 시점의 무진행 생존율(PFS12)
기간: 등록 후 12개월 시점
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12개월 시점에서 생존하고 질병 진행이 없는 참가자의 비율
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등록 후 12개월 시점
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Overall Survival (OS)
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지
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등록일로부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지
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종양 반응까지의 시간 (TTR)
기간: 등록부터 RECIST v1.1 기준으로 최초 문서화된 완전반응(CR) 또는 부분반응(PR)까지 (최대 약 12개월).
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등록일부터 RECIST v1.1 기준으로 최초 문서화된 CR 또는 PR까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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등록부터 RECIST v1.1 기준으로 최초 문서화된 완전반응(CR) 또는 부분반응(PR)까지 (최대 약 12개월).
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: RECIST v1.1에 따른 첫 번째 CR 또는 PR 기록일부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 (최대 약 12개월).
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완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)가 처음 문서화된 날짜부터 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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RECIST v1.1에 따른 첫 번째 CR 또는 PR 기록일부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 (최대 약 12개월).
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생화학적 반응 (CEA 및/또는 CA 19-9)
기간: 등록부터 바이오마커 평가 완료까지 (최대 약 12개월).
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기준치 대비 혈청 CEA 및/또는 CA 19-9 수치가 ≥ 50% 감소된 것으로 정의됩니다.
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등록부터 바이오마커 평가 완료까지 (최대 약 12개월).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST1.1 기준, 반응자 및 비반응자의 연구 치료 중 베이스라인에서 순환 종양 DNA(ctDNA)의 변화
기간: 기준시점부터 후속 ctDNA 평가를 통해 치료 종료 시점(약 12개월)까지.
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계획된 후속 평가 시점(주기 3/1일, 주기 5/1일, 치료 종료)에서 기준선 ctDNA 수준 대비 절대값 및 백분율 변화.
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기준시점부터 후속 ctDNA 평가를 통해 치료 종료 시점(약 12개월)까지.
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말초혈액 및 종양 미세환경 (TME)의 면역표현형 분석 및 면역 프로파일링
기간: 기준 시점부터 연구 치료 중 및 치료 종료 시점(최대 약 12개월)까지의 종적 면역 프로파일링 평가까지
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기준 시점부터 연구 치료 중 및 치료 종료 시점(최대 약 12개월)까지의 종적 면역 프로파일링 평가까지
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
협력자
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reynies A, Schlicker A, Soneson C, Marisa L, Roepman P, Nyamundanda G, Angelino P, Bot BM, Morris JS, Simon IM, Gerster S, Fessler E, De Sousa E Melo F, Missiaglia E, Ramay H, Barras D, Homicsko K, Maru D, Manyam GC, Broom B, Boige V, Perez-Villamil B, Laderas T, Salazar R, Gray JW, Hanahan D, Tabernero J, Bernards R, Friend SH, Laurent-Puig P, Medema JP, Sadanandam A, Wessels L, Delorenzi M, Kopetz S, Vermeulen L, Tejpar S. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015 Nov;21(11):1350-6. doi: 10.1038/nm.3967. Epub 2015 Oct 12.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
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- Andre T, Elez E, Lenz HJ, Jensen LH, Touchefeu Y, Van Cutsem E, Garcia-Carbonero R, Tougeron D, Mendez GA, Schenker M, de la Fouchardiere C, Limon ML, Yoshino T, Li J, Manzano Mozo JL, Dahan L, Tortora G, Chalabi M, Goekkurt E, Braghiroli MI, Joshi R, Cil T, Aubin F, Cela E, Chen T, Lei M, Jin L, Blum SI, Lonardi S. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):383-395. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02848-4. Epub 2025 Jan 25.
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- Bullock AJ, Schlechter BL, Fakih MG, Tsimberidou AM, Grossman JE, Gordon MS, Wilky BA, Pimentel A, Mahadevan D, Balmanoukian AS, Sanborn RE, Schwartz GK, Abou-Alfa GK, Segal NH, Bockorny B, Moser JC, Sharma S, Patel JM, Wu W, Chand D, Rosenthal K, Mednick G, Delepine C, Curiel TJ, Stebbing J, Lenz HJ, O'Day SJ, El-Khoueiry AB. Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2024 Sep;30(9):2558-2567. doi: 10.1038/s41591-024-03083-7. Epub 2024 Jun 13.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 6월 10일
기본 완료 (추정된)
2028년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 4월 21일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- SC-CRC-IST-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .