Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BAL/BOT/agenT-797 w pMMR CRC z przerzutami do wątroby

5 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Darren Sigal, MD

Badanie jednoramienne, fazy II oceniające skojarzenie balstylimabu z botensylimabem i AgenT-797 u wcześniej leczonych pacjentów z pMMR, przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie balstimilabu, botensilimabu i agenT-797 jest bezpieczne i skuteczne u dorosłych z wcześniej leczonym przerzutowym rakiem jelita grubego, który jest stabilny mikrostatelitarnie (pMMR) i rozprzestrzenił się do wątroby.

Główne pytania, na które stara się odpowiedzieć, to:

  • Jaki odsetek uczestników doświadcza zmniejszenia guza (obiektywny wskaźnik odpowiedzi) na podstawie ocen obrazowych?
  • Jakie działania niepożądane występują w trakcie tej terapii skojarzonej, w tym reakcje związane z układem odpornościowym i cytokinami?

Wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają terapię skojarzoną. Nie ma grupy porównawczej.

Uczestnicy będą:

  • Otrzymywać balstilimab, botensilimab i agenT-797 w powtarzających się 42-dniowych cyklach leczenia
  • Poddawać się badaniom obrazowym (takim jak CT lub MRI) w celu oceny odpowiedzi guza
  • Oddawać próbki krwi do monitorowania bezpieczeństwa i oceny biomarkerów
  • Dostarczać próbki tkanki nowotworowej do badań
  • Być monitorowani pod kątem działań niepożądanych przez cały okres badania
  • Uczestniczyć w wizytach kontrolnych w celu oceny przeżycia po zakończeniu leczenia

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie kliniczne II fazy, jednoramienne, sponsorowane przez badacza, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność połączenia balstilimabu (anty-PD-1), botensilimabu (wzmocnionego Fc anty-CTLA-4) oraz agenT-797 (allogenicznej terapii niezmienniczymi naturalnymi komórkami zabójczymi T [iNKT]) u pacjentów z wcześniej leczonym, mikrosatelitarnie stabilnym (pMMR), przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby.

Pacjenci z pMMR/MSS przerzutowym rakiem jelita grubego odnoszą ograniczone korzyści z obecnie dostępnych metod immunoterapii. Mikrośrodowisko guza w wątrobie jest związane z tolerancją immunologiczną i opornością na blokadę punktów kontrolnych. To badanie ma na celu ocenę, czy połączenie podwójnej blokady punktów kontrolnych z terapią komórkową może zwiększyć odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową i poprawić wyniki kliniczne w tej populacji.

Głównym celem badania jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST v1.1. Cele drugorzędowe obejmują ocenę bezpieczeństwa i tolerancji, czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia wolnego od progresji (PFS) oraz całkowitego przeżycia (OS). Cele eksploracyjne obejmują ocenę biomarkerów, takich jak krążące DNA guza (ctDNA), markery nowotworowe oraz korelaty związane z odpowiedzią immunologiczną.

Uczestnicy otrzymają leczenie skojarzone w cyklach 42-dniowych, przez maksymalnie dziewięć cykli lub do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub decyzji badacza. Balstilimab i botensilimab będą podawane w skojarzeniu z agenT-797 zgodnie z protokołem badania.

Oceny guza będą przeprowadzane za pomocą CT lub MRI w regularnych odstępach czasu, aby ocenić odpowiedź według RECIST v1.1. Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały okres badania poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych, badań laboratoryjnych i badań klinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem toksyczności immunologicznej i związanej z cytokinami.

Próbki krwi będą pobierane do monitorowania bezpieczeństwa i analiz biomarkerów eksploracyjnych, w tym ctDNA i profilowania immunologicznego. Archiwalna tkanka nowotworowa będzie gromadzona, gdy jest dostępna, a biopsje w trakcie badania mogą być pobierane w celu wsparcia badań korelacyjnych.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania, uczestnicy przejdą okres obserwacji bezpieczeństwa i będą monitorowani pod kątem przeżycia w regularnych odstępach czasu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli w wieku ≥18 lat z histologicznie potwierdzonym przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby, w tym dowody aktywnej choroby wątroby, jeśli była wcześniej leczona miejscowo
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1, z ≥1 docelową zmianą w wątrobie
  • Guz potwierdzony jako mikrosatelitarnie stabilny (MSS)/z prawidłowym mechanizmem naprawy niesparowanych zasad (pMMR)
  • Otrzymał ≥1 linię wcześniejszego leczenia systemowego obejmującego fluorouracyl, oksaliplatynę i irynotekan (niekoniecznie w skojarzeniu) oraz wcześniej inhibitor EGFR lub bewacyzumab, jeśli kwalifikował się, chyba że przeciwwskazane
  • Stan sprawności ECOG 0-1 i oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/l
    • Płytki krwi ≥100 × 10⁹/l
    • Hemoglobina ≥8 g/dl
    • AST/ALT ≤2,5 × GGN
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN
    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
    • Albumina ≥3 g/dl
    • PT/PTT ≤1,5 × GGN
  • Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu

Kryteria wykluczenia:

  • Guz z dMMR/MSI-wysoki
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub innymi lekami immunoterapeutycznymi
  • Objawy niedrożności jelit, zagrażającej niedrożności lub niedawnej niedrożności (w ciągu 3 miesięcy)
  • Oporny wodobrzusze wymagające częstej paracentezy lub niedawnego zwiększenia dawki diuretyków
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niedawny zawał mięśnia sercowego lub udar, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca w klasie NYHA ≥III, niekontrolowane arytmie) lub QTc >480 ms
  • Czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Nowotwór współistniejący wymagający leczenia lub aktywny w ciągu 2 lat (z wyjątkami określonymi w protokole)

  • Otrzymanie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w okresach wymywania określonych w protokole, w tym:

    • Leczenie cytotoksyczne, celowane lub inna terapia badana w ciągu 3 tygodni.
    • Przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek, radioimmunokoniugaty lub podobne terapie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
    • Małe cząsteczki/inhibitory kinaz tyrozynowych w ciągu 2 tygodni lub krócej niż 5 okresów półtrwania badanego leku krążącego.
  • Znana nadwrażliwość na leki badane lub substancje pomocnicze
  • Przebyta lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowych steroidów
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep (narządu, komórek macierzystych lub szpiku kostnego)
  • Aktywna lub niedawna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg równoważnika prednizonu) lub innej terapii immunosupresyjnej w określonych okolicznościach
  • Aktywna infekcja, w tym HIV, HTLV, HBV, HCV lub inne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Niedawna infekcja SARS-CoV-2 w ramach czasu określonego w protokole
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, istotny białkomocz (UPCR ≥1 g/g) lub inne klinicznie istotne niekontrolowane schorzenia
  • Nie gojące się rany, czynne krwawienie lub niekontrolowana dysfunkcja tarczycy
  • Zaburzenia psychiczne lub związane z używaniem substancji, które mogą wpływać na udział w badaniu
  • Otrzymanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed leczeniem oraz podczas udziału w badaniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia
balstylimab (BAL) + botensylimab (BOT) + agenT-797
Lek: Balstilimab (BAL)
Podawane w stałej dawce 240 mg dożylnie (IV) w dniach 1, 15, 29 każdego 42-dniowego cyklu, do 9 cykli.
Inne nazwy:
  • AGEN2034
Lek: BOT (botensilimab)
Podawana w stałej dawce 75 mg dożylnie w dniu 1. cykli od 1. do 4. W przypadku toksyczności zdefiniowanej w protokole, dawkę można zmniejszyć do 50 mg dożylnie zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.
Inne nazwy:
  • AGEN1181
Lek: agenT-797
Podawane w dawce 1,4 × 107 komórek/kg dożylnie w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 2.
Inne nazwy:
  • allo-INKT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (do około 12 miesięcy).
ORR, definiowana jako odsetek uczestników, których najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) to Całkowita Odpowiedź (CR) lub Częściowa Odpowiedź (PR) według RECIST v1.1.
Od momentu włączenia do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (do około 12 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi w przerzutach do wątroby (ORLM)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (do około 12 miesięcy).
ORLM, definiowane jako odsetek uczestników, u których najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) w docelowych zmianach w wątrobie to całkowita odpowiedź (CR-Liver) lub częściowa odpowiedź (PR-Liver) według RECIST v1.1.
Od momentu włączenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (do około 12 miesięcy).
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po 6 miesiącach (PFS6)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od włączenia
Odsetek uczestników żyjących i bez progresji po 6 miesiącach
Po 6 miesiącach od włączenia
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po 12 miesiącach (PFS12)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od włączenia
Odsetek uczestników żyjących i wolnych od progresji po 12 miesiącach
Po 12 miesiącach od włączenia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Zdefiniowany jako odstęp czasu od daty rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od rekrutacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Czas do odpowiedzi guza (TTR)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do pierwszej udokumentowanej całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według RECIST v1.1 (do około 12 miesięcy).
Zdefiniowany jako odstęp czasu od daty włączenia do pierwszego udokumentowanego CR lub PR według RECIST v1.1.
Od momentu włączenia do pierwszej udokumentowanej całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według RECIST v1.1 (do około 12 miesięcy).
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej CR lub PR według RECIST v1.1 do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 12 miesięcy).
Zdefiniowany jako odstęp czasu od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do najwcześniejszej daty udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty pierwszej udokumentowanej CR lub PR według RECIST v1.1 do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 12 miesięcy).
Odpowiedź biochemiczna (CEA i/lub CA 19-9)
Ramy czasowe: Od włączenia do zakończenia oceny biomarkerów (do około 12 miesięcy).
Zdefiniowane jako ≥ 50% redukcja w porównaniu z wartością wyjściową poziomów CEA i/lub CA 19-9 w surowicy.
Od włączenia do zakończenia oceny biomarkerów (do około 12 miesięcy).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w krążącym DNA guza (ctDNA) w porównaniu z wartością wyjściową podczas leczenia w ramach badania u pacjentów odpowiadających na leczenie i nieodpowiadających, według RECIST1.1.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej przez ocenę ctDNA po wartości początkowej do końca leczenia (około 12 miesięcy).
Bezwzględna i procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów ctDNA w zaplanowanych ocenach po punkcie wyjściowym (Cykl 3/Dzień 1, Cykl 5/Dzień 1 oraz Zakończenie leczenia).
Od wartości początkowej przez ocenę ctDNA po wartości początkowej do końca leczenia (około 12 miesięcy).
Immunofenotypowanie i profilowanie immunologiczne krwi obwodowej oraz mikrośrodowiska guza (TME)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej przez podłużne oceny immunologiczne w trakcie leczenia badanego oraz na koniec leczenia (do około 12 miesięcy).
Od wartości wyjściowej przez podłużne oceny immunologiczne w trakcie leczenia badanego oraz na koniec leczenia (do około 12 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Darren Sigal, MD

Współpracownicy

Scripps Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SC-CRC-IST-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj