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BAL/BOT/agenT-797 dans le CCR pMMR avec métastases hépatiques

5 août 2026 mis à jour par: Darren Sigal, MD

Une étude de phase II à un seul bras évaluant la combinaison de balstilimab et de botensilimab avec AgenT-797 chez des patients précédemment traités atteints d'un CCR métastatique pMMR avec métastases hépatiques

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si la combinaison de balstilimab, botensilimab et agenT-797 est sûre et efficace chez les adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité, microsatellite stable (pMMR) et s'étant propagé au foie.

Les principales questions auxquelles il doit répondre sont :

  • Quelle proportion de participants présente une réduction tumorale (taux de réponse objective) basée sur des évaluations d'imagerie ?
  • Quels effets secondaires surviennent avec ce traitement combiné, y compris les réactions liées au système immunitaire et aux cytokines ?

Tous les participants de cette étude recevront le traitement combiné. Il n'y a pas de groupe de comparaison.

Les participants devront :

  • Recevoir balstilimab, botensilimab et agenT-797 dans des cycles de traitement de 42 jours renouvelés
  • Subir des examens d'imagerie (comme un scanner ou une IRM) pour évaluer la réponse tumorale
  • Fournir des échantillons de sang pour surveiller la sécurité et évaluer les biomarqueurs
  • Fournir des échantillons de tissu tumoral pour la recherche
  • Être suivis pour les effets secondaires tout au long de l'étude
  • Participer à des visites de suivi pour évaluer la survie après la fin du traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, monobras, sponsorisé par un investigateur, évaluant la sécurité et l'efficacité de la combinaison de balstilimab (anti-PD-1), botensilimab (anti-CTLA-4 amélioré par Fc) et agenT-797 (thérapie cellulaire allogénique par cellules T invariantes NKT [iNKT]) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (pMMR) précédemment traité avec des métastases hépatiques.

Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique pMMR/MSS tirent un bénéfice limité des approches d'immunothérapie actuellement disponibles. Le microenvironnement tumoral hépatique est associé à une tolérance immunitaire et à une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle. Cette étude est conçue pour évaluer si la combinaison d'une double inhibition des points de contrôle avec une thérapie cellulaire peut améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales et les résultats cliniques dans cette population.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le taux de réponse objective (TRO) selon RECIST v1.1. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la sécurité et de la tolérance, de la durée de réponse (DR), de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG). Les objectifs exploratoires incluent l'évaluation de biomarqueurs tels que l'ADN tumoral circulant (ADNtc), les marqueurs tumoraux et les corrélats immunitaires.

Les participants recevront le traitement combiné en cycles de 42 jours jusqu'à neuf cycles ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décision de l'investigateur. Le balstilimab et le botensilimab seront administrés en combinaison avec agenT-797 conformément au protocole de l'étude.

Les évaluations tumorales seront réalisées par TDM ou IRM à intervalles réguliers pour évaluer la réponse selon RECIST v1.1. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude par l'évaluation des événements indésirables, des analyses biologiques et des examens cliniques, avec une attention particulière aux toxicités immunomédiées et liées aux cytokines.

Des échantillons sanguins seront prélevés pour la surveillance de la sécurité et les analyses exploratoires de biomarqueurs, y compris l'ADNtc et le profilage immunitaire. Du tissu tumoral archivé sera collecté lorsque disponible, et des biopsies au cours de l'étude pourront être obtenues pour soutenir la recherche corrélative.

Après la fin du traitement à l'étude, les participants seront suivis pendant une période de sécurité et seront suivis pour la survie à intervalles réguliers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • Scripps Clinic Torrey Pines
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes ≥18 ans atteints d'un cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement avec des métastases hépatiques, incluant des signes de maladie hépatique active s'ils ont été traités localement auparavant
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1, avec ≥1 lésion cible dans le foie
  • Tumeur confirmée comme étant microsatellite stable (MSS)/réparation des mésappariements compétente (pMMR)
  • A reçu ≥1 ligne de traitement systémique antérieur incluant le fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan (pas nécessairement en association), et un inhibiteur de l'EGFR ou le bévacizumab si éligible, sauf contre-indication
  • Statut de performance ECOG 0-1 et espérance de vie ≥12 semaines

  • Fonction organique et médullaire adéquate :

    • CAN ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plaquettes ≥100 × 10⁹/L
    • Hémoglobine ≥8 g/dL
    • AST/ALT ≤2,5 × LNS
    • Bilirubine totale ≤1,5 × LNS
    • Clairance de la créatinine ≥30 mL/min
    • Albumine ≥3 g/dL
    • TP/TCA ≤1,5 × LNS
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Accord pour utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude

Critères d'exclusion :

  • La tumeur est dMMR/MSI élevée
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou autres immunothérapies
  • Signes d'occlusion intestinale, occlusion imminente ou occlusion récente (dans les 3 mois)
  • Ascite réfractaire nécessitant des ponctions fréquentes ou une escalade récente des diurétiques
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent, angor instable, insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥III, arythmies non contrôlées) ou QTc >480 ms
  • Métastases cérébrales actives ou non traitées ou méningite carcinomateuse
  • Cancers concomitants nécessitant un traitement ou actifs dans les 2 ans (à l'exception des exceptions définies dans le protocole)

  • Réception d'un traitement anticancer antérieur pendant les périodes de sevrage définies dans le protocole, y compris :

    • Chimiothérapie cytotoxique, thérapie ciblée ou autre traitement expérimental dans les 3 semaines.
    • Anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicaments, radio-immunoconjugués ou thérapies similaires, dans les 4 semaines, ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
    • Petites molécules/inhibiteurs de tyrosine kinase dans les 2 semaines ou moins de 5 demi-vies circulantes du médicament expérimental.
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs excipients
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie active nécessitant des corticostéroïdes systémiques
  • Transplantation allogénique antérieure (organe, cellules souches ou moelle osseuse)
  • Maladie auto-immune active ou récente nécessitant un traitement systémique
  • Nécessité de corticostéroïdes systémiques (>10 mg d'équivalent prednisone) ou autre traitement immunosuppresseur dans des fenêtres définies
  • Infection active, notamment VIH, HTLV, VHB, VHC ou autres infections nécessitant un traitement systémique
  • Infection récente au SARS-CoV-2 dans les délais définis par le protocole
  • Hypertension non contrôlée, protéinurie significative (UPCR ≥1 g/g) ou autres conditions médicales non contrôlées cliniquement significatives
  • Plaies non cicatrisées, saignement actif ou dysfonction thyroïdienne non contrôlée
  • Troubles psychiatriques ou liés à l'utilisation de substances pouvant interférer avec la participation à l'étude
  • Réception de vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant le traitement et pendant la participation à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui planifient une grossesse pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
balstilimab (BAL) + botensilimab (BOT) + agenT-797
Médicament: Balstilimab (BAL)
Administré à une dose fixe de 240 mg par voie intraveineuse (IV) aux jours 1, 15, 29 de chaque cycle de 42 jours, jusqu'à 9 cycles.
Autres noms:
  • AGEN2034
Médicament: Botensilimab (BOT)
Administré à une dose fixe de 75 mg IV le jour 1 des cycles 1 à 4. En cas de toxicité définie par le protocole, la dose peut être réduite à 50 mg IV selon les critères définis par le protocole.
Autres noms:
  • AGEN1181
Médicament: agenT-797
Administré à une dose de 1,4 x 10^7 cellules/kg IV le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 2.
Autres noms:
  • allo-INKTs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De l'inscription jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (jusqu'à environ 12 mois).
ORR, définie comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) est soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR) selon les critères RECIST v1.1.
De l'inscription jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (jusqu'à environ 12 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global dans les métastases hépatiques (ORLM)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la fin du traitement à l'étude (jusqu'à environ 12 mois).
ORLM, défini comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) dans les lésions cibles hépatiques est une réponse complète (RC-Foie) ou une réponse partielle (RP-Foie) selon RECIST v1.1.
De l'inclusion jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la fin du traitement à l'étude (jusqu'à environ 12 mois).
Survie sans progression (SSP) à 6 mois (SSP6)
Délai: À 6 mois de l'inclusion
Proportion de participants vivants et sans progression à 6 mois
À 6 mois de l'inclusion
Survie sans progression (SSP) à 12 mois (SSP12)
Délai: À 12 mois de l'inclusion
Proportion de participants vivants et sans progression à 12 mois
À 12 mois de l'inclusion
Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause
Intervalle de temps défini entre la date d’inscription et le décès quelle qu’en soit la cause.
De l'inscription jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause
Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: De l'inscription jusqu'à la première réponse complète (RC) ou partielle (RP) documentée selon RECIST v1.1 (jusqu'à environ 12 mois).
Défini comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion et la date de la première RC ou RP documentée selon RECIST v1.1.
De l'inscription jusqu'à la première réponse complète (RC) ou partielle (RP) documentée selon RECIST v1.1 (jusqu'à environ 12 mois).
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première RC ou RP documentée selon RECIST v1.1 jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 12 mois).
Défini comme l'intervalle de temps entre la date de la première RC ou RP documentée et la date la plus précoce de progression tumorale documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon le premier cas survenant.
De la date de la première RC ou RP documentée selon RECIST v1.1 jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 12 mois).
Réponse biochimique (ACE et/ou CA 19-9)
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin des évaluations des biomarqueurs (jusqu'à environ 12 mois).
Définie comme une réduction ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale des taux sériques de CEA et/ou CA 19-9.
De l'inscription jusqu'à la fin des évaluations des biomarqueurs (jusqu'à environ 12 mois).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) par rapport à la valeur initiale pendant le traitement de l'étude chez les répondeurs et les non-répondeurs, selon RECIST1.1.
Délai: De la baseline jusqu'aux évaluations ctDNA post-baseline jusqu'à la fin du traitement (environ 12 mois).
Variation absolue et pourcentage de changement par rapport aux taux d'ADN tumoral circulant lors des évaluations programmées après le début de l'étude (Cycle 3/Jour 1, Cycle 5/Jour 1 et fin du traitement).
De la baseline jusqu'aux évaluations ctDNA post-baseline jusqu'à la fin du traitement (environ 12 mois).
Immunophénotypage et profilage immunitaire du sang périphérique et du microenvironnement tumoral (TME)
Délai: De l'inclusion jusqu'aux évaluations longitudinales du profil immunitaire pendant le traitement de l'étude et à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois).
De l'inclusion jusqu'aux évaluations longitudinales du profil immunitaire pendant le traitement de l'étude et à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Darren Sigal, MD

Collaborateurs

Scripps Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

24 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SC-CRC-IST-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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