BAL/BOT/agenT-797 em CCR pMMR com Metástases Hepáticas

Critérios de Inclusão:

• Adultos ≥18 anos de idade com cancro colorretal metastático confirmado histologicamente com metástases hepáticas, incluindo evidência de doença hepática ativa se tratada localmente anteriormente
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, com ≥1 lesão alvo no fígado
• Tumor confirmado como microssatélite estável (MSS)/reparação de erros proficiente (pMMR)
• Recebeu ≥1 linha prévia de terapêutica sistémica incluindo fluorouracilo, oxaliplatina e irinotecano (não necessariamente em combinação), e inibidor de EGFR ou bevacizumab prévio se elegível, a menos que contra-indicado
• Estado de desempenho ECOG 0-1 e esperança de vida ≥12 semanas

• Função orgânica e medular adequada:

  • ANC ≥1.5 × 10⁹/L
  • Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • AST/ALT ≤2.5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤1.5 × LSN
  • Depuração de creatinina ≥30 mL/min
  • Albumina ≥3 g/dL
  • TP/TPa ≤1.5 × LSN
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Acordo para usar contraceção eficaz durante a participação no estudo

Critérios de Exclusão:

• Tumor é dMMR/MSI-alto
• Tratamento prévio com inibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4, ou outros agentes de imunoterapia
• Evidência de obstrução intestinal, obstrução iminente ou obstrução recente (nos últimos 3 meses)
• Ascite refratária a necessitar de paracentese frequente ou escalada recente de diuréticos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ex., enfarte do miocárdio ou AVC recente, angina instável, insuficiência cardíaca classe ≥III da NYHA, arritmias não controladas) ou QTc >480 ms
• Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou doença leptomeníngea
• Neoplasia maligna concomitante a necessitar de tratamento ou ativa nos últimos 2 anos (com exceções especificadas no protocolo)

• Recepção de terapêutica anticancro prévia dentro dos períodos de washout definidos no protocolo, incluindo:

  • Terapêutica citotóxica, dirigida ou outra terapia experimental dentro de 3 semanas.
  • Anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-fármaco, radioimunoconjugados, ou terapia semelhante, dentro de 4 semanas, ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
  • Moléculas pequenas/inibidores da tirosina cinase dentro de 2 semanas ou menos de 5 meias-vidas circulantes do fármaco experimental.
• Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo ou excipientes
• História ou doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite a necessitar de corticoides sistémicos
• Transplante alogénico prévio (órgão, células estaminais ou medula óssea)
• Doença autoimune ativa ou recente a necessitar de tratamento sistémico
• Necessidade de corticoides sistémicos (>10 mg de equivalente de prednisolona) ou outra terapêutica imunossupressora dentro de janelas definidas
• Infeção ativa, incluindo VIH, HTLV, VHB, VHC, ou outras infeções que necessitem de terapêutica sistémica
• Infeção recente por SARS-CoV-2 dentro do período definido no protocolo
• Hipertensão não controlada, proteinúria significativa (UPCR ≥1 g/g), ou outras condições médicas não controladas clinicamente significativas
• Feridas não cicatrizadas, hemorragia ativa ou disfunção tiroideia não controlada
• Perturbações psiquiátricas ou por uso de substâncias que possam interferir na participação no estudo
• Recepção de vacinas vivas ou atenuadas nos 30 dias anteriores ao tratamento e durante a participação no estudo
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou que planeiam engravidar durante o estudo