BAL/BOT/agenT-797 in CRC pMMR con metastasi epatiche

Criteri di inclusione:<\/p>

• Adulti di età >18 anni con carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente con metastasi epatiche, inclusa evidenza di malattia epatica attiva se precedentemente trattati localmente<\/li>
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1, con >1 lesione target nel fegato<\/li>
• Tumore confermato come microsatellite stabile (MSS)\/riparazione dei mismatch efficiente (pMMR)<\/li>
• Ricevuta >1 linea precedente di terapia sistemica includente fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan (non necessariamente in combinazione), e precedente inibitore dell'EGFR o bevacizumab se idonei, salvo controindicazioni<\/li>
• Performance status ECOG 0-1 e aspettativa di vita >12 settimane<\/li>

• Adeguata funzionalità d'organo e midollare:<\/p>

  • ANC >1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Piastrine >100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Emoglobina >8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT >2,5 × ULN<\/li>
  • Bilirubina totale >1,5 × ULN<\/li>
  • Clearance della creatinina >30 mL\/min<\/li>
  • Albumina >3 g\/dL<\/li>
  • PT\/PTT >1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto<\/li>
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile<\/li>
  • Accordo all'uso di una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio<\/li><\/ul>

    Criteri di esclusione:<\/p>

    • Tumore dMMR\/MSI-alto<\/li>
    • Trattamento precedente con inibitori di PD-1, PD-L1, CTLA-4 o altri agenti immunoterapici<\/li>
    • Evidenza di ostruzione intestinale, ostruzione imminente o ostruzione recente (entro 3 mesi)<\/li>
    • Ascite refrattaria che richiede paracentesi frequente o recente aumento dei diuretici<\/li>
    • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. recente infarto miocardico o ictus, angina instabile, insufficienza cardiaca NYHA classe >III, aritmie incontrollate) o QTc >480 ms<\/li>
    • Metastasi cerebrali attive o non trattate o malattia leptomeningea<\/li>
    • Tumore maligno concomitante che richiede trattamento o attivo entro 2 anni (con eccezioni specificate dal protocollo)<\/li>

    • Ricezione di precedente terapia antitumorale entro i periodi di washout definiti dal protocollo, inclusi:<\/p>

      • Terapia citotossica, mirata o altra terapia sperimentale entro 3 settimane.<\/li>
      • Anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco, radioimmunoconiugati o terapie simili entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.<\/li>
      • Piccole molecole\/inibitori della tirosin-chinasi entro 2 settimane o meno di 5 emivite circolanti del farmaco sperimentale.<\/li><\/ul><\/li>
      • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro eccipienti<\/li>
      • Anamnesi di o malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite che richieda steroidi sistemici<\/li>
      • Precedente trapianto allogenico (organo, staminali o midollo osseo)<\/li>
      • Malattia autoimmune attiva o recente che richieda trattamento sistemico<\/li>
      • Necessità di corticosteroidi sistemici (>10 mg equivalenti di prednisone) o altra terapia immunosoppressiva entro finestre definite<\/li>
      • Infezione attiva, inclusi HIV, HTLV, HBV, HCV o altre infezioni che richiedono terapia sistemica<\/li>
      • Infezione recente da SARS-CoV-2 entro il periodo di tempo definito dal protocollo<\/li>
      • Ipertensione non controllata, proteinuria significativa (UPCR >1 g\/g) o altre condizioni mediche clinicamente significative non controllate<\/li>
      • Ferite non guarite, sanguinamento attivo o disfunzione tiroidea non controllata<\/li>
      • Disturbi psichiatrici o da uso di sostanze che possano interferire con la partecipazione allo studio<\/li>
      • Ricezione di vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima del trattamento e durante la partecipazione allo studio<\/li>
      • Donne in gravidanza o in allattamento, o che pianificano una gravidanza durante lo studio<\/li><\/ul>