BAL/BOT/agenT-797 i pMMR CRC med levermetastaser
5. august 2026 opdateret af: Darren Sigal, MD
En enkeltarms, fase II-undersøgelse, der evaluerer kombinationen af balstilimab plus botensilimab med AgenT-797 hos tidligere behandlede patienter med pMMR metastatisk CRC med levermetastaser
Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge, om kombinationen af balstilimab, botensilimab og agenT-797 er sikker og effektiv til behandling af voksne med tidligere behandlet metastatisk tyktarmskræft, som er mikrosatellitstabil (pMMR) og har spredt sig til leveren.
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
- Hvilken andel af deltagerne oplever tumorformindskelse (objektiv responsrate) baseret på billeddiagnostiske vurderinger?
- Hvilke bivirkninger opstår med denne kombinationsbehandling, herunder immunrelaterede og cytokinrelaterede reaktioner?
Alle deltagere i dette studie vil modtage kombinationsbehandlingen. Der er ikke nogen sammenligningsgruppe.
Deltagerne vil:
- Modtage balstilimab, botensilimab og agenT-797 i gentagne 42-dages behandlingscyklusser
- Gennemgå billedscanninger (såsom CT- eller MR-scanning) for at vurdere tumorrespons
- Få udtaget blodprøver for at overvåge sikkerhed og evaluere biomarkører
- Give tumorvævsprøver til forskning
- Blive overvåget for bivirkninger gennem hele studiet
- Deltage i opfølgende besøg for at vurdere overlevelse efter behandlingens afslutning
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, enkeltarms, investigator-sponsoreret klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effekten af kombinationen af balstilimab (anti-PD-1), botensilimab (Fc-forbedret anti-CTLA-4) og agenT-797 (allogen invariant naturlig dræber-T [iNKT] celleterapi) hos patienter med tidligere behandlet mikrosatellitstabilt (pMMR) metastatisk kolorektal cancer med levermetastaser.
Patienter med pMMR/MSS metastatisk kolorektal cancer har begrænset gavn af nuværende immunterapitilgange. Leverens tumor-mikromiljø er forbundet med immunologisk tolerance og resistens over for checkpoint-hæmning. Dette studie er designet til at evaluere, om kombination af dobbelt checkpoint-hæmning med celleterapi kan forbedre anti-tumor immune responser og kliniske resultater hos denne population.
Det primære formål med studiet er at evaluere objektiv responsrate (ORR) vurderet efter RECIST v1.1. Sekundære mål inkluderer evaluering af sikkerhed og tolerabilitet, responsvarighed (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Eksplorative mål inkluderer vurdering af biomarkører som cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), tumormarkører og immunrelaterede korrelater.
Deltagerne vil modtage kombinationsbehandling i 42-dages cyklusser i op til ni cyklusser eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller investigators beslutning. Balstilimab og botensilimab vil blive administreret i kombination med agenT-797 i henhold til studieprotokollen.
Tumorvurderinger vil blive udført med CT eller MRI med regelmæssige intervaller for at evaluere respons i henhold til RECIST v1.1. Sikkerhed vil blive overvåget gennem hele studiet ved vurdering af bivirkninger, laboratorieevalueringer og kliniske undersøgelser, med særlig opmærksomhed på immunmedierede og cytokinrelaterede toksiciteter.
Blodprøver vil blive indsamlet til sikkerhedsovervågning og eksplorative biomarkøranalyser, herunder ctDNA og immunprofilering. Arkiv tumorvæv vil blive indsamlet, når det er tilgængeligt, og biopsier under behandlingen kan blive udtaget for at understøtte korrelativ forskning.
Efter afsluttet studieterapi vil deltagerne gennemgå en sikkerhedsopfølgningsperiode og følges for overlevelse med regelmæssige intervaller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Rekruttering
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Kontakt:
- Darren Sigal Principal Investigator, MD
- Telefonnummer: 858-554-8788
- E-mail: CRSLeadership@scrippshealth.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne ≥18 år med histologisk bekræftet metastatisk kolorektalcancer med levermetastaser, herunder tegn på aktiv leversygdom, hvis tidligere behandlet lokalt
- Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1, med ≥1 mållæsion i leveren
- Tumor bekræftet som mikrosatellitstabil (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR)
- Modtaget ≥1 tidligere linje med systemisk behandling, herunder fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan (ikke nødvendigvis i kombination), og tidligere EGFR-hæmmer eller bevacizumab, hvis berettiget, medmindre kontraindiceret
- ECOG performance status 0-1 og forventet levetid ≥12 uger
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:
- ANC ≥1,5 × 10⁹/L
- Trombocytter ≥100 × 10⁹/L
- Hæmoglobin ≥8 g/dL
- AST/ALT ≤2,5 × ULN
- Total bilirubin ≤1,5 × ULN
- Kreatininclearance ≥30 mL/min
- Albumin ≥3 g/dL
- PT/APTT ≤1,5 × ULN
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- Indgåelse af aftale om at anvende effektiv prævention under studiedeltagelse
Eksklusionskriterier:
- Tumor er dMMR/MSI-høj
- Tidligere behandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4-hæmmere eller andre immunterapeutika
- Tegn på tarmobstruktion, truende obstruktion eller nylig obstruktion (inden for 3 måneder)
- Refraktær ascites, der kræver hyppig paracentese eller nylig eskalering af diuretika
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt eller apopleksi, ustabil angina, NYHA-klasse ≥III hjertesvigt, ukontrollerede arytmier) eller QTc >480 ms
- Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
- Samtidig malignitet, der kræver behandling eller aktiv inden for 2 år (med protokolspecifikke undtagelser)
Modtagelse af tidligere antineoplastisk behandling inden for protokoldefinerede udvaskningsperioder, herunder:
- Cytotoksiske, målrettede eller andre eksperimentelle behandlinger inden for 3 uger.
- Monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller lignende behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
- Små molekyler/tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller mindre end 5 cirkulerende halveringstider af forsøgslægemidlet.
- Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller hjælpestoffer
- Tidligere eller aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver systemiske steroider
- Tidligere allograft (organtransplantat, stamcelletransplantat eller knoglemarvstransplantat)
- Aktiv eller nylig autoimmune sygdom, der kræver systemisk behandling
- Behov for systemisk kortikosteroid (>10 mg prednisolonækvivalent) eller anden immunsupprimerende terapi inden for definerede vinduer
- Aktiv infektion, herunder HIV, HTLV, HBV, HCV eller andre infektioner, der kræver systemisk behandling
- Nylig SARS-CoV-2-infektion inden for en protokoldefineret tidsramme
- Ukontrolleret hypertension, signifikant proteinuri (UPCR ≥1 g/g) eller andre klinisk signifikante ukontrollerede medicinske tilstande
- Ikke-helende sår, aktiv blødning eller ukontrolleret thyreoideadysfunktion
- Psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan interferere med studiedeltagelse
- Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før behandling og i løbet af studiedeltagelsen
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet under studiet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
balstilimab (BAL) + botensilimab (BOT) + agenT-797
|
Administered with a fixed dose of 240mg intravenous (IV) on Days 1, 15, 29 of each 42-day cycle, up to 9 cycles.
Andre navne:
Administreret i en fast dosis på 75 mg IV på dag 1 i cyklus 1 til 4. I tilfælde af protokoldefineret toksicitet kan dosis reduceres til 50 mg IV pr. protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
Administreret i en dosis på 1,4 x 107 celler/kg IV på dag 1 i cyklus 1 og dag 15 i cyklus 2.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra indskrivning til første dokumenterede sygdomsprogression eller afslutning af studiebehandling (op til cirka 12 måneder).
|
ORR, defineret som andelen af deltagere, hvis bedste samlede respons (BOR) enten er fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra indskrivning til første dokumenterede sygdomsprogression eller afslutning af studiebehandling (op til cirka 12 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate i levermetastaser (ORLM)
Tidsramme: Fra inklusion til første dokumenterede sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (op til cirka 12 måneder).
|
ORLM, defineret som andelen af deltagere, hvis bedste samlede respons (BOR) i levermålåsioner er fuldstændig respons (CR-Lever) eller partiel respons (PR-Lever) pr. RECIST v1.1.
|
Fra inklusion til første dokumenterede sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (op til cirka 12 måneder).
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder fra indskrivning
|
Andel af deltagere i live og progressionsfri efter 6 måneder
|
6 måneder fra indskrivning
|
|
Progression Free Survival (PFS) ved 12 måneder (PFS12)
Tidsramme: 12 måneder efter indskrivning
|
Andel af deltagere i live og progressionsfri efter 12 måneder
|
12 måneder efter indskrivning
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indskrivning til død af enhver årsag
|
Defineret som tidsintervallet fra datoen for tilmelding til død af enhver årsag.
|
Fra indskrivning til død af enhver årsag
|
|
Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Fra indskrivning til første dokumenterede fuldstændige (CR) eller delvise respons (CR) pr. RECIST v1.1 (op til cirka 12 måneder).
|
Defineret som tidsintervallet fra indskrivningsdatoen til datoen for den første dokumenterede CR eller PR i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra indskrivning til første dokumenterede fuldstændige (CR) eller delvise respons (CR) pr. RECIST v1.1 (op til cirka 12 måneder).
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterede CR eller PR per RECIST v1.1 til dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 12 måneder).
|
Defineret som tidsintervallet fra datoen for første dokumenterede CR eller PR til den tidligste dato for dokumenteret tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra dato for første dokumenterede CR eller PR per RECIST v1.1 til dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 12 måneder).
|
|
Biokemisk respons (CEA og/eller CA 19-9)
Tidsramme: Fra indskrivning indtil gennemførelse af biomarkørvurderinger (op til ca. 12 måneder).
|
Defineret som ≥ 50 % reduktion fra baseline i serum CEA og/eller CA 19-9 niveauer.
|
Fra indskrivning indtil gennemførelse af biomarkørvurderinger (op til ca. 12 måneder).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) fra baseline under studiebehandling hos respondenter og non-respondenter, i henhold til RECIST 1.1.
Tidsramme: Fra baseline gennem ctDNA-vurderinger efter baseline indtil behandlingens afslutning (ca. 12 måneder).
|
Absolut og procentvis ændring fra baseline ctDNA-niveauer ved planlagte post-baseline vurderinger (Cyklus 3/Dag 1, Cyklus 5/Dag 1 og Afslutning af behandling).
|
Fra baseline gennem ctDNA-vurderinger efter baseline indtil behandlingens afslutning (ca. 12 måneder).
|
|
Immunfænotypebestemmelse og immunprofilering af perifert blod og tumormikromiljø (TME)
Tidsramme: Fra baseline gennem langsgående immunprofilvurderinger under studiebehandling og ved behandlingsafslutning (op til cirka 12 måneder).
|
Fra baseline gennem langsgående immunprofilvurderinger under studiebehandling og ved behandlingsafslutning (op til cirka 12 måneder).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reynies A, Schlicker A, Soneson C, Marisa L, Roepman P, Nyamundanda G, Angelino P, Bot BM, Morris JS, Simon IM, Gerster S, Fessler E, De Sousa E Melo F, Missiaglia E, Ramay H, Barras D, Homicsko K, Maru D, Manyam GC, Broom B, Boige V, Perez-Villamil B, Laderas T, Salazar R, Gray JW, Hanahan D, Tabernero J, Bernards R, Friend SH, Laurent-Puig P, Medema JP, Sadanandam A, Wessels L, Delorenzi M, Kopetz S, Vermeulen L, Tejpar S. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015 Nov;21(11):1350-6. doi: 10.1038/nm.3967. Epub 2015 Oct 12.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
- Parekh VV, Lalani S, Kim S, Halder R, Azuma M, Yagita H, Kumar V, Wu L, Kaer LV. PD-1/PD-L blockade prevents anergy induction and enhances the anti-tumor activities of glycolipid-activated invariant NKT cells. J Immunol. 2009 Mar 1;182(5):2816-26. doi: 10.4049/jimmunol.0803648.
- Andre T, Elez E, Lenz HJ, Jensen LH, Touchefeu Y, Van Cutsem E, Garcia-Carbonero R, Tougeron D, Mendez GA, Schenker M, de la Fouchardiere C, Limon ML, Yoshino T, Li J, Manzano Mozo JL, Dahan L, Tortora G, Chalabi M, Goekkurt E, Braghiroli MI, Joshi R, Cil T, Aubin F, Cela E, Chen T, Lei M, Jin L, Blum SI, Lonardi S. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):383-395. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02848-4. Epub 2025 Jan 25.
- Liu Y, Wang G, Chai D, Dang Y, Zheng J, Li H. iNKT: A new avenue for CAR-based cancer immunotherapy. Transl Oncol. 2022 Mar;17:101342. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101342. Epub 2022 Jan 18.
- Chen C, Wang Z, Ding Y, Qin Y. Tumor microenvironment-mediated immune evasion in hepatocellular carcinoma. Front Immunol. 2023 Feb 10;14:1133308. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133308. eCollection 2023.
- Bullock AJ, Schlechter BL, Fakih MG, Tsimberidou AM, Grossman JE, Gordon MS, Wilky BA, Pimentel A, Mahadevan D, Balmanoukian AS, Sanborn RE, Schwartz GK, Abou-Alfa GK, Segal NH, Bockorny B, Moser JC, Sharma S, Patel JM, Wu W, Chand D, Rosenthal K, Mednick G, Delepine C, Curiel TJ, Stebbing J, Lenz HJ, O'Day SJ, El-Khoueiry AB. Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2024 Sep;30(9):2558-2567. doi: 10.1038/s41591-024-03083-7. Epub 2024 Jun 13.
- Overman MJ, Lonardi S, Leone F, et al. Nivolumab in patients with DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability high metastatic colorectal cancer: Update from CheckMate 142. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(4_suppl):519-519. doi:10.1200/JCO.2017.35.4_suppl.519
- Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70043. doi: 10.3322/caac.70043.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. juni 2026
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. april 2026
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2026
Først opslået (Faktiske)
24. april 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. august 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SC-CRC-IST-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .