BAL/BOT/agenT-797 bij pMMR CRC met levermetastasen

Inclusiecriteria:<\/p>

• Volwassenen van ≥18 jaar met histologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal carcinoom met levermetastasen, inclusief bewijs van actieve leverziekte indien eerder lokaal behandeld<\/li>
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, met ≥1 doellaesie in de lever<\/li>
• Tumor bevestigd als microsatelliet stabiel (MSS)\/bekwaam mismatch repair (pMMR)<\/li>
• ≥1 eerdere lijn systemische therapie gehad, waaronder fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan (niet noodzakelijk in combinatie), en eerder EGFR-remmer of bevacizumab indien in aanmerking komend, tenzij gecontra-indiceerd<\/li>
• ECOG-prestatiestatus 0-1 en levensverwachting ≥12 weken<\/li>

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie:<\/p>

  • ANC ≥1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Trombocyten ≥100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Hemoglobine ≥8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT ≤2,5 × ULN<\/li>
  • Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN<\/li>
  • Creatinineklaring ≥30 mL\/min<\/li>
  • Albumine ≥3 g\/dL<\/li>
  • PT\/PTT ≤1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven<\/li>
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden<\/li>
  • Instemming met gebruik van effectieve anticonceptie tijdens studiedeelname<\/li><\/ul>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    • Tumor is dMMR\/MSI-hoog<\/li>
    • Eerdere behandeling met PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-remmers of andere immunotherapie<\/li>
    • Aanwijzingen voor darmobstructie, dreigende obstructie of recente obstructie (binnen 3 maanden)<\/li>
    • Refractaire ascites die frequente paracentese vereisen of recente escalatie van diuretica<\/li>
    • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. recent myocardinfarct of beroerte, onstabiele angina, NYHA-klasse ≥III hartfalen, ongecontroleerde aritmieën) of QTc >480 ms<\/li>
    • Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale aandoening<\/li>
    • Gelijktijdige maligniteit die behandeling vereist of actief is binnen 2 jaar (met protocol-gespecificeerde uitzonderingen)<\/li>

    • Ontvangst van eerdere antikankertherapie binnen protocol-gedefinieerde wash-out perioden, waaronder:<\/p>

      • Cytotoxische, gerichte therapie of andere onderzoeksbehandeling binnen 3 weken.<\/li>
      • Monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radio-immunoconjugaten of vergelijkbare therapie, binnen 4 weken, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.<\/li>
      • Kleine moleculen\/tyrosinekinaseremmers binnen 2 weken of minder dan 5 circulerende halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel.<\/li><\/ul><\/li>
      • Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen<\/li>
      • Geschiedenis van of actieve interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig zijn<\/li>
      • Eerdere allogene transplantatie (orgaan, stamcel of beenmerg)<\/li>
      • Actieve of recente auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist<\/li>
      • Behoefte aan systemische corticosteroïden (>10 mg prednisonequivalent) of andere immunosuppressieve therapie binnen gedefinieerde vensters<\/li>
      • Actieve infectie, waaronder hiv, HTLV, HBV, HCV of andere infecties die systemische therapie vereisen<\/li>
      • Recente SARS-CoV-2-infectie binnen protocol-gedefinieerd tijdsbestek<\/li>
      • Ongecontroleerde hypertensie, significante proteïnurie (UPCR ≥1 g\/g), of andere klinisch significante ongecontroleerde medische aandoeningen<\/li>
      • Niet-genezende wonden, actieve bloeding of ongecontroleerde schildklierdisfunctie<\/li>
      • Psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik die studiedeelname kunnen verstoren<\/li>
      • Ontvangst van levende of verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling en tijdens deelname aan de studie<\/li>
      • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studie<\/li><\/ul>