BAL/BOT/agenT-797 en CCR pMMR con metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:<\/p>

• Adultos ≥18 años con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente con metástasis hepáticas, incluida evidencia de enfermedad hepática activa si ha recibido tratamiento local previo.<\/li>
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1, con ≥1 lesión diana en el hígado.<\/li>
• Tumor confirmado como microsatélite estable (MSS)\/reparación de errores de apareamiento competente (pMMR).<\/li>
• Haber recibido ≥1 línea previa de terapia sistémica que incluya fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán (no necesariamente en combinación) y, si es elegible, inhibidor de EGFR o bevacizumab previo, a menos que esté contraindicado.<\/li>
• Estado funcional ECOG 0-1 y esperanza de vida ≥12 semanas.<\/li>

• Función orgánica y de médula ósea adecuada:<\/p>

  • RAN ≥1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Plaquetas ≥100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Hemoglobina ≥8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT ≤2,5 × LSN<\/li>
  • Bilirrubina total ≤1,5 × LSN<\/li>
  • Aclaramiento de creatinina ≥30 mL\/min<\/li>
  • Albúmina ≥3 g\/dL<\/li>
  • TP\/TPTa ≤1,5 × LSN<\/li><\/ul><\/li>
  • Dispuesto y capaz de otorgar consentimiento informado por escrito.<\/li>
  • Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.<\/li>
  • Acuerdo para usar anticoncepción eficaz durante la participación en el estudio.<\/li><\/ul>

    Criterios de exclusión:<\/p>

    • Tumor es dMMR\/MSI-alto.<\/li>
    • Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros agentes de inmunoterapia.<\/li>
    • Evidencia de obstrucción intestinal, obstrucción inminente u obstrucción reciente (en los últimos 3 meses).<\/li>
    • Ascitis refractaria que requiera paracentesis frecuente o escalada reciente de diuréticos.<\/li>
    • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente, angina inestable, insuficiencia cardiaca clase ≥III de la NYHA, arritmias no controladas) o QTc >480 ms.<\/li>
    • Metástasis cerebrales activas o no tratadas, o enfermedad leptomeníngea.<\/li>
    • Neoplasia maligna concomitante que requiera tratamiento o activa en los últimos 2 años (con excepciones especificadas en el protocolo).<\/li>

    • Recepción de terapia anticancerosa previa dentro de los períodos de lavado definidos en el protocolo, que incluyen:<\/p>

      • Terapia citotóxica, dirigida o en investigación en las últimas 3 semanas.<\/li>
      • Anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar en las últimas 4 semanas, o 5 semividas, lo que sea más corto.<\/li>
      • Moléculas pequeñas\/inhibidores de tirosina quinasa en las últimas 2 semanas o menos de 5 semividas circulantes del fármaco en investigación.<\/li><\/ul><\/li>
      • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o excipientes.<\/li>
      • Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis que requiera esteroides sistémicos.<\/li>
      • Trasplante alogénico previo (órgano, células madre o médula ósea).<\/li>
      • Enfermedad autoinmune activa o reciente que requiera tratamiento sistémico.<\/li>
      • Necesidad de corticosteroides sistémicos (>10 mg equivalentes de prednisona) u otra terapia inmunosupresora en ventanas definidas.<\/li>
      • Infección activa, incluyendo VIH, HTLV, VHB, VHC u otras infecciones que requieran terapia sistémica.<\/li>
      • Infección reciente por SARS-CoV-2 dentro del plazo definido en el protocolo.<\/li>
      • Hipertensión no controlada, proteinuria significativa (UPCR ≥1 g\/g) u otras afecciones médicas no controladas clínicamente significativas.<\/li>
      • Heridas que no cicatrizan, sangrado activo o disfunción tiroidea no controlada.<\/li>
      • Trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias que puedan interferir con la participación en el estudio.<\/li>
      • Recepción de vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días previos al tratamiento y durante la participación en el estudio.<\/li>
      • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen un embarazo durante el estudio.<\/li><\/ul>