BAL/BOT/agenT-797 bei pMMR-CRC mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:<\/p>

• Erwachsene ≥18 Jahre mit histologisch bestätigtem metastasiertem kolorektalem Karzinom mit Lebermetastasen, einschließlich Hinweisen auf aktive Lebererkrankung bei vorheriger lokaler Behandlung<\/li>
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, mit ≥1 Zielläsion in der Leber<\/li>
• Tumor bestätigt als mikrosatellitenstabil (MSS)\/mismatch-Reparatur-kompetent (pMMR)<\/li>
• Erhielt ≥1 vorherige systemische Therapielinie einschließlich Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan (nicht notwendigerweise in Kombination) und zuvor EGFR-Inhibitor oder Bevacizumab sofern geeignet, es sei denn kontraindiziert<\/li>
• ECOG-Performance-Status 0-1 und Lebenserwartung ≥12 Wochen<\/li>

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:<\/p>

  • ANC ≥1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Thrombozyten ≥100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Hämoglobin ≥8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT ≤2,5 × ULN<\/li>
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN<\/li>
  • Kreatinin-Clearance ≥30 mL\/min<\/li>
  • Albumin ≥3 g\/dL<\/li>
  • PT\/PTT ≤1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben<\/li>
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter<\/li>
  • Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütung während der Studienteilnahme<\/li><\/ul>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    • Tumor ist dMMR\/MSI-hoch<\/li>
    • Vorherige Behandlung mit PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-Inhibitoren oder anderen Immuntherapeutika<\/li>
    • Anzeichen eines Darmverschlusses, drohender Verschluss oder kürzlicher Verschluss (innerhalb von 3 Monaten)<\/li>
    • Refraktärer Aszites, der häufige Parazentese oder kürzliche Eskalation von Diuretika erfordert<\/li>
    • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kürzlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse ≥III, unkontrollierte Arrhythmien) oder QTc >480 ms<\/li>
    • Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung<\/li>
    • Gleichzeitig bestehende maligne Erkrankung, die eine Behandlung erfordert oder innerhalb von 2 Jahren aktiv war (mit protokollspezifischen Ausnahmen)<\/li>

    • Erhalt einer vorherigen Krebstherapie innerhalb protokolldefinierter Auswaschperioden, einschließlich:<\/p>

      • Zytotoxische, zielgerichtete oder andere Prüfpräparate innerhalb von 3 Wochen.<\/li>
      • Monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Radioimmunkonjugate oder ähnliche Therapien innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.<\/li>
      • Kleine Moleküle\/Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder weniger als 5 zirkulierenden Halbwertszeiten des Prüfpräparats.<\/li><\/ul><\/li>
      • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder Hilfsstoffen<\/li>
      • Anamnese oder aktive interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die systemische Kortikosteroide erfordert<\/li>
      • Vorherige allogene Transplantation (Organ, Stammzelle oder Knochenmark)<\/li>
      • Aktive oder kürzlich aufgetretene Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert<\/li>
      • Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide (>10 mg Prednison-Äquivalent) oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb definierter Zeitfenster<\/li>
      • Aktive Infektion, einschließlich HIV, HTLV, HBV, HCV oder anderer Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern<\/li>
      • SARS-CoV-2-Infektion innerhalb des protokolldefinierten Zeitrahmens<\/li>
      • Unkontrollierter Bluthochdruck, signifikante Proteinurie (UPCR ≥1 g\/g) oder andere klinisch signifikante unkontrollierte medizinische Zustände<\/li>
      • Nicht heilende Wunden, aktive Blutungen oder unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung<\/li>
      • Psychiatrische Störungen oder Substanzgebrauchsstörungen, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten<\/li>
      • Erhalt von Lebend- oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung und während der Studienteilnahme<\/li>
      • Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die eine Schwangerschaft während der Studie planen<\/li><\/ul>