BAL/BOT/agenT-797 -valmiste pMMR CRC:ssä maksametastaasien kanssa

Osallistumiskriteerit:<\/p>

• Aikuiset ≥18 vuotta, joilla on histologisesti vahvistettu metastasoitunut paksusuolensyöpä maksametastaaseineen, mukaan lukien näyttö aktiivisesta maksasairaudesta, jos aiemmin hoidettu paikallisesti<\/li>
• Vähintään yksi mitattavissa oleva pesäke RECIST v1.1:n mukaan, ja ≥1 kohdeleesio maksassa<\/li>
• Kasvaimen vahvistettu mikrosatelliittivakaaksi (MSS)\korjausmekanismiltaan toimivaksi (pMMR)<\/li>
• Saanut ≥1 aiempaa systeemihoidon linjaa, mukaan lukien fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani (ei välttämättä yhdistelmänä), ja tarvittaessa aiemman EGFR-estäjän tai bevasitsumabin, ellei vasta-aihetta<\/li>
• ECOG-suorituskykyluokka 0-1 ja elinajanodote ≥12 viikkoa<\/li>

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:<\/p>

  • ANC ≥1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Verihiutaleet ≥100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Hemoglobiini ≥8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT ≤2,5 × ULN<\/li>
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN<\/li>
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 mL\/min<\/li>
  • Albumü ᳕∙υI ≥3 g\/dL<\/li>
  • PT\/PTT ≤1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus<\/li>
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille<\/li>
  • Suostumus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan<\/li><\/ul>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    • Kasvain on dMMR\/MSI-korkea<\/li>
    • Aiempi hoito PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-estäjillä tai muilla immunoterapialääkkeillä<\/li>
    • Näyttö suolen tukkeutumisesta, uhkaavasta tukkeutumisesta tai äskettäisestä tukkeutumisesta (3 kuukauden sisällä)<\/li>
    • Refraktorinen askites, joka vaatii toistuvia punktioita tai äskettäistä diureettien annoksen suurentamista<\/li>
    • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus, epästabiili angina, NYHA-luokka ≥III sydämen vajaatoiminta, kontrolloimattomat rytmihäiriöt) tai QTc >480 ms<\/li>
    • Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaalinen tauti<\/li>
    • Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa tai on ollut aktiivinen 2 vuoden sisällä (protokollassa määritellyin poikkeuksin)<\/li>

    • Aiempi syöpähoito protokollassa määritellyn huuhtoutumisjakson aikana, mukaan lukien:<\/p>

      • Sytotoksinen, kohdennettu tai muu tutkimushoito 3 viikon sisällä.<\/li>
      • Monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-ainelääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai vastaava hoito 4 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on lyhyempi.<\/li>
      • Pienet molekyylit\/tyrosiinikinaasin estäjät 2 viikon sisällä tai alle 5 kiertävän puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä.<\/li><\/ul><\/li>
      • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille<\/li>
      • Aiempi tai aktiivinen interstitiaalkeuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaatii systeemisiä steroideja<\/li>
      • Aiempi allogeeninen siirto (elin, kantasolu tai luuydin)<\/li>
      • Aktiivinen tai äskettäinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa<\/li>
      • Tarve systeemisille kortikosteroideille (>10 mg prednisonia vastaava) tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle määritellyn ajanjakson sisällä<\/li>
      • Aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, HTLV, HBV, HCV tai muut infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa<\/li>
      • Äskettäinen SARS-CoV-2-infektio protokollassa määritellyn ajan kuluessa<\/li>
      • Hallitsematon verenpainetauti, merkittävä proteinuria (UPCR ≥1 g\/g) tai muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sairaudet<\/li>
      • Parantumattomat haavat, aktiivinen verenvuoto tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta<\/li>
      • Psyykkiset tai päihdehäiriöt, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista<\/li>
      • Elävien tai heikennettyjen rokotteiden saaminen 30 päivän sisällä ennen hoitoa tai tutkimuksen aikana<\/li>
      • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai tutkimuksen aikana raskautta suunnittelevat<\/li><\/ul>