Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BAL/BOT/agenT-797 u pMMR CRC s jaterními metastázami

5. srpna 2026 aktualizováno: Darren Sigal, MD

Jednoramenná studie fáze II hodnotící kombinaci balstilimabu s botensilimabem s přípravkem AgenT-797 u dříve léčených pacientů s pMMR metastatickým CRC s jaterními metastázami

Cílem této klinické studie je zjistit, zda je kombinace balstilimabu, botensilimabu a agenT-797 bezpečná a účinná při léčbě dospělých s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem, který je mikrosatelitně stabilní (pMMR) a rozšířil se do jater.

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Jaký podíl účastníků zaznamená zmenšení nádoru (míra objektivní odpovědi) na základě zobrazovacího hodnocení?
  • Jaké nežádoucí účinky se vyskytnou při této kombinované léčbě, včetně imunitně a cytokinově podmíněných reakcí?

Všichni účastníci této studie dostanou kombinovanou léčbu. Neexistuje žádná srovnávací skupina.

Účastníci budou:

  • Dostávat balstilimab, botensilimab a agenT-797 v opakovaných 42denních léčebných cyklech
  • Podstupovat zobrazovací vyšetření (jako je CT nebo MRI) k posouzení odpovědi nádoru
  • Odebírat vzorky krve pro sledování bezpečnosti a hodnocení biomarkerů
  • Poskytovat vzorky nádorové tkáně pro výzkum
  • Být monitorováni na nežádoucí účinky po celou dobu studie
  • Účastnit se následných návštěv k posouzení přežití po dokončení léčby

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o klinickou studii fáze II s jedním ramenem, kterou iniciuje zkoušející, která hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace balstilimabu (anti-PD-1), botensilimabu (se zvýšenou Fc afinitou anti-CTLA-4) a agenT-797 ( alogenní invariantní přirozené zabíječské T [iNKT] buněčná terapie) u pacientů s dříve léčeným mikrosatelitně stabilním (pMMR) metastatickým kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami.

Pacienti s pMMR/MSS metastatickým kolorektálním karcinomem mají omezený prospěch z v současnosti dostupných imunoterapeutických přístupů. Mikroprostředí jaterního nádoru je spojeno s imunitní tolerancí a rezistencí vůči blokádě kontrolního bodu. Tato studie je navržena k vyhodnocení, zda kombinace duální blokády kontrolních bodů s buněčnou terapií může zvýšit protinádorové imunitní odpovědi a zlepšit klinické výsledky v této populaci.

Primárním cílem studie je vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1. Sekundární cíle zahrnují hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Explorativní cíle zahrnují hodnocení biomarkerů, jako je cirkulující nádorová DNA (ctDNA), nádorové markery a koreláty související s imunitou.

Účastníci obdrží kombinovanou léčbu ve 42denních cyklech až do devíti cyklů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo rozhodnutí zkoušejícího. Balstilimab a botensilimab budou podávány v kombinaci s agenT-797 podle studijního protokolu.

Nádorová hodnocení budou prováděna pomocí CT nebo MRI v pravidelných intervalech k vyhodnocení odpovědi podle RECIST v1.1. Bezpečnost bude během studie monitorována hodnocením nežádoucích příhod, laboratorních vyšetření a klinických vyšetření, se zvláštním zaměřením na imunologicky zprostředkované toxicitu a toxicitu související s cytokiny.

Vzorky krve budou odebrány pro bezpečnostní monitorování a explorativní analýzy biomarkerů, včetně ctDNA a imunitního profilování. Archivní nádorová tkáň bude shromážděna, je-li k dispozici, a biopsie během studie mohou být získány na podporu korelačního výzkumu.

Po dokončení studijní léčby podstoupí účastníci bezpečnostní sledování a budou sledováni kvůli přežití v pravidelných intervalech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • Scripps Clinic Torrey Pines
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku ≥18 let s histologicky potvrzeným metastazujícím kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami, včetně průkazu aktivního jaterního onemocnění, pokud bylo dříve léčeno lokálně
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1 s ≥1 cílovou lézí v játrech
  • Nádor potvrzený jako mikrosatelitně stabilní (MSS)/s intaktní opravou chybného párování (pMMR)
  • Absolvováno ≥1 předchozí linie systémové terapie zahrnující fluorouracil, oxaliplatinu a irinotekan (ne nutně v kombinaci) a v případě indikace předchozí léčba inhibitorem EGFR nebo bevacizumabem, pokud není kontraindikováno
  • Status výkonnosti ECOG 0–1 a očekávaná délka života ≥12 týdnů

  • Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/l
    • Trombocyty ≥100 × 10⁹/l
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • AST/ALT ≤2,5 × ULN
    • Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN
    • Clearance kreatininu ≥30 ml/min
    • Albumin ≥3 g/dl
    • PT/PTT ≤1,5 × ULN
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
  • Souhlas s používáním účinné antikoncepce během účasti ve studii

Kritéria pro vyloučení:

  • Nádor je dMMR/MSI-vysoký
  • Předchozí léčba inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jinými imunoterapeutiky
  • Důkaz střevní obstrukce, hrozící obstrukce nebo nedávná obstrukce (během 3 měsíců)
  • Refrakterní ascites vyžadující časté paracentézy nebo nedávné zvýšení dávek diuretik
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy NYHA ≥III, nekontrolované arytmie) nebo QTc >480 ms
  • Aktivní nebo neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  • Současný maligní nádor vyžadující léčbu nebo aktivní během 2 let (s výjimkami specifikovanými v protokolu)

  • Podání předchozí protinádorové terapie v době kratší, než jsou protokolem definované vymývací periody, včetně:

    • Cytotoxická, cílená terapie nebo jiná hodnocená terapie do 3 týdnů.
    • Monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, radioimunokonjugáty nebo podobná terapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
    • Malé molekuly/inhibitory tyrozinkináz do 2 týdnů nebo méně než 5 cirkulujících poločasů hodnoceného léku.
  • Známá přecitlivělost na studijní léky nebo pomocné látky
  • Anamnéza nebo aktivní intersticiální plicní nemoc nebo pneumonitida vyžadující systémové steroidy
  • Předchozí alogenní transplantace (orgán, kmenové buňky nebo kostní dřeň)
  • Aktivní nebo recentní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu
  • Potřeba systémových kortikosteroidů (>10 mg prednisonu ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní terapie v definovaných oknech
  • Aktivní infekce, včetně HIV, HTLV, HBV, HCV nebo jiných infekcí vyžadujících systémovou terapii
  • Nedávná infekce SARS-CoV-2 v časovém rámci definovaném protokolem
  • Nekontrolovaná hypertenze, významná proteinurie (UPCR ≥1 g/g) nebo jiné klinicky významné nekontrolované zdravotní stavy
  • Nehojící se rány, aktivní krvácení nebo nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy
  • Psychiatrické poruchy nebo poruchy spojené s užíváním návykových látek, které by mohly narušit účast ve studii
  • Podání živých nebo oslabených vakcín do 30 dnů před léčbou a během účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ramena studie
balstilimab (BAL) + botensilimab (BOT) + agenT-797
Lék: Balstilimab (BAL)
Administered at a fixed dose of 240mg intravenously (IV) on Days 1, 15, 29 of each 42-day cycle, for up to 9 cycles.
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Lék: Botensilimab (BOT)
Podáváno ve fixní dávce 75 mg IV v den 1. cyklů 1 až 4. V případě toxicity definované protokolem může být dávka snížena na 50 mg IV podle kritérií definovaných protokolem.
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: agenT-797
Podáváno v dávce 1,4 x 107 buněk/kg i.v. v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 2.
Ostatní jména:
  • allo-INKTs

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Od zařazení do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až přibližně 12 měsíců).
ORR, definované jako podíl účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď (BOR) je buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1.
Od zařazení do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až přibližně 12 měsíců).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi u jaterních metastáz (ORLM)
Časové okno: Od zařazení do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až přibližně 12 měsíců).
ORLM, definovaný jako podíl účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď (BOR) v cílových lézích v játrech je úplná odpověď (CR-Liver) nebo částečná odpověď (PR-Liver) dle RECIST v1.1.
Od zařazení do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až přibližně 12 měsíců).
Přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících (PFS6)
Časové okno: 6 měsíců od zařazení
Podíl účastníků, kteří jsou naživu a bez progrese po 6 měsících
6 měsíců od zařazení
Přežití bez progrese onemocnění (PFS) po 12 měsících (PFS12)
Časové okno: 12 měsíců od zařazení
Podíl účastníků, kteří jsou 12 měsíců naživu a bez progrese
12 měsíců od zařazení
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zařazení do studie až do smrti z jakékoli příčiny
Definováno jako časový interval od data zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zařazení do studie až do smrti z jakékoli příčiny
Doba do dosažení odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Od zařazení do prvního zdokumentovaného úplného (CR) nebo částečného (PR) hodnocení odpovědi dle RECIST v1.1 (přibližně do 12 měsíců).
Definováno jako časový interval od data zařazení do data první dokumentované CR nebo PR dle RECIST v1.1.
Od zařazení do prvního zdokumentovaného úplného (CR) nebo částečného (PR) hodnocení odpovědi dle RECIST v1.1 (přibližně do 12 měsíců).
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od data prvního zdokumentovaného CR nebo PR podle RECIST v1.1 do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 12 měsíců).
Definováno jako časový interval od data první dokumentované CR nebo PR do nejbližšího data dokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od data prvního zdokumentovaného CR nebo PR podle RECIST v1.1 do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 12 měsíců).
Biochemická odpověď (CEA a/nebo CA 19-9)
Časové okno: Od zařazení do dokončení hodnocení biomarkerů (až přibližně 12 měsíců).
Definováno jako ≥ 50% snížení hladin sérového CEA a/nebo CA 19-9 oproti výchozí hodnotě.
Od zařazení do dokončení hodnocení biomarkerů (až přibližně 12 měsíců).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v cirkulující nádorové DNA (ctDNA) od výchozího stavu během studie u pacientů s odpovědí a bez odpovědi podle RECIST1.1.
Časové okno: Od výchozího stavu až do hodnocení ctDNA po výchozím stavu až do ukončení léčby (přibližně 12 měsíců).
Absolutní a procentuální změna od výchozích hladin ctDNA na plánovaných vyšetřeních po výchozím stavu (cyklus 3/1. den, cyklus 5/1. den a konec léčby).
Od výchozího stavu až do hodnocení ctDNA po výchozím stavu až do ukončení léčby (přibližně 12 měsíců).
Imunofenotypizace a imunitní profilování periferní krve a nádorového mikroprostředí (TME)
Časové okno: Od základní linie prostřednictvím longitudinálního imunitního profilování během léčby ve studii a na konci léčby (až přibližně 12 měsíců).
Od základní linie prostřednictvím longitudinálního imunitního profilování během léčby ve studii a na konci léčby (až přibližně 12 měsíců).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Darren Sigal, MD

Spolupracovníci

Scripps Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SC-CRC-IST-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit