BAL/BOT/agenT-797 ved pMMR CRC med levermetastaser

Inklusjonskriterier:<\/p>

• Voksne ≥18 år med histologisk bekreftet metastatisk kolorektalkreft med levermetastaser, inkludert tegn på aktiv leversykdom hvis tidligere behandlet lokalt<\/li>
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, med ≥1 mållesjon i leveren<\/li>
• Tumor bekreftet som mikrosatellittstabil (MSS)\/proficient mismatch repair (pMMR)<\/li>
• Har mottatt ≥1 tidligere linje med systemisk behandling inkludert fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan (ikke nødvendigvis i kombinasjon), og tidligere EGFR-hemmer eller bevacizumab hvis kvalifisert, med mindre kontraindisert<\/li>
• ECOG ytelsesstatus 0-1 og forventet levetid ≥12 uker<\/li>

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:<\/p>

  • ANC ≥1,5 × 10⁹\/L<\/li>
  • Trombocytter ≥100 × 10⁹\/L<\/li>
  • Hemoglobin ≥8 g\/dL<\/li>
  • AST\/ALT ≤2,5 × ULN<\/li>
  • Total bilirubin ≤1,5 × ULN<\/li>
  • Kreatininclearance ≥30 mL\/min<\/li>
  • Albumin ≥3 g\/dL<\/li>
  • PT\/PTT ≤1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke<\/li>
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder<\/li>
  • Enighet om å bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelse<\/li><\/ul>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    • Tumor er dMMR\/MSI-høy<\/li>
    • Tidligere behandling med PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-hemmere eller andre immunterapimidler<\/li>
    • Tegn på tarmobstruksjon, forestående obstruksjon eller nylig obstruksjon (innen 3 måneder)<\/li>
    • Refraktær ascites som krever hyppig paracentese eller nylig eskalering av diuretika<\/li>
    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt eller hjerneslag, ustabil angina, NYHA klasse ≥III hjertesvikt, ukontrollerte arytmier) eller QTc >480 ms<\/li>
    • Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom<\/li>
    • Samtidig malignitet som krever behandling eller aktiv innen 2 år (med protokollspesifikke unntak)<\/li>

    • Mottak av tidligere anti-kreftbehandling innenfor protokolldefinerte utvaskingsperioder, inkludert:<\/p>

      • Cytotoksisk, målrettet terapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 3 uker.<\/li>
      • Monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunokonjugater eller lignende behandling, innen 4 uker, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.<\/li>
      • Små molekyler\/tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller mindre enn 5 sirkulerende halveringstider av undersøkelseslegemiddel.<\/li><\/ul><\/li>
      • Kjent overfølsomhet overfor studiemidler eller hjelpestoffer<\/li>
      • Historie med eller aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever systemiske steroider<\/li>
      • Tidligere allogen transplantasjon (organ, stamcelle eller benmarg)<\/li>
      • Aktiv eller nylig autoimmun sykdom som krever systemisk behandling<\/li>
      • Behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg prednisolonekvivalent) eller annen immunsuppressiv behandling innenfor definerte tidsrammer<\/li>
      • Aktiv infeksjon, inkludert HIV, HTLV, HBV, HCV eller andre infeksjoner som krever systemisk behandling<\/li>
      • Nylig SARS-CoV-2-infeksjon innenfor protokolldefinert tidsramme<\/li>
      • Ukontrollert hypertensjon, signifikant proteinuri (UPCR ≥1 g\/g) eller andre klinisk signifikante ukontrollerte medisinske tilstander<\/li>
      • Ikke-helende sår, aktiv blødning eller ukontrollert skjoldbruskkjerteldysfunksjon<\/li>
      • Psykiatriske lidelser eller rusmiddelbruk som kan forstyrre studiedeltakelse<\/li>
      • Mottak av levende eller svekkede vaksiner innen 30 dager før behandling og mens deltakeren deltar i studien<\/li>
      • Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger graviditet i løpet av studien<\/li><\/ul>