Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BAL/BOT/agenT-797 при КРР c pMMR с метастазами в печени

5 августа 2026 г. обновлено: Darren Sigal, MD

Однорукое исследование II фазы по оценке комбинации балстилимаба и ботенсилимаба с AgenT-797 у пациентов с предварительно леченным метастатическим КРР с метастазами в печени, сохраняющих pMMR

Цель этого клинического испытания — выяснить, является ли комбинация балстилимаба, ботенсилимаба и агенT-797 безопасной и эффективной для лечения взрослых с ранее леченным метастатическим колоректальным раком, который является микросателлитно-стабильным (pMMR) и распространился на печень.

Основные вопросы, на которые оно призвано ответить:

  • Какая доля участников испытания демонстрирует уменьшение опухоли (объективная частота ответа) по данным визуализации?
  • Какие побочные эффекты возникают при такой комбинированной терапии, включая иммунно- и цитокин-опосредованные реакции?

Все участники этого исследования будут получать комбинированное лечение. Группы сравнения нет.

Участники будут:

  • Получать балстилимаб, ботенсилимаб и агенT-797 в повторяющихся 42-дневных циклах лечения
  • Проходить визуализационные исследования (например, КТ или МРТ) для оценки реакции опухоли
  • Сдавать образцы крови для мониторинга безопасности и оценки биомаркеров
  • Предоставлять образцы ткани опухоли для исследований
  • Находиться под наблюдением на предмет побочных эффектов на протяжении всего исследования
  • Участвовать в последующих визитах для оценки выживаемости после завершения лечения

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое клиническое исследование II фазы, инициированное исследователем, оценивающее безопасность и эффективность комбинации балстилимаба (анти-PD-1), ботенсилимаба (Fc-усиленный анти-CTLA-4) и агентаТ-797 (аллогенная инвариантная естественная киллерная T-клеточная терапия) у пациентов с ранее леченным микросателлитно стабильным (pMMR) метастатическим раком толстой кишки с метастазами в печень.

Пациенты с pMMR/MSS метастатическим раком толстой кишки получают ограниченную пользу от существующих иммунотерапевтических подходов. Микроокружение опухоли печени ассоциировано с иммунной толерантностью и резистентностью к блокаде контрольных точек. Данное исследование предназначено для оценки того, может ли комбинация двойной блокады контрольных точек с клеточной терапией усилить противоопухолевый иммунный ответ и улучшить клинические исходы в этой популяции.

Первичной конечной точкой исследования является частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1. Вторичные конечные точки включают оценку безопасности и переносимости, длительность ответа (ДО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Исследовательские конечные точки включают оценку биомаркеров, таких как циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК), опухолевые маркеры и иммунные корреляты.

Участники будут получать комбинированное лечение 42-дневными циклами до девяти циклов или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или решения исследователя. Балстилимаб и ботенсилимаб будут вводиться в комбинации с агентомТ-797 в соответствии с протоколом исследования.

Оценка опухоли будет проводиться с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) через регулярные промежутки времени для оценки ответа по RECIST v1.1. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования путем оценки нежелательных явлений, лабораторных показателей и клинических осмотров, с особым вниманием к иммуноопосредованным и цитокин-связанным токсичностям.

Образцы крови будут собраны для контроля безопасности и исследовательского анализа биомаркеров, включая цоДНК и иммунное фенотипирование. При наличии будет собрана архивная ткань опухоли, а также могут быть получены биопсии во время лечения для поддерживающих корреляционных исследований.

После завершения исследуемого лечения участники пройдут период наблюдения за безопасностью и будут наблюдаться на предмет выживаемости через регулярные промежутки времени.Пожалуйста

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • Scripps Clinic Torrey Pines
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ≥18 лет с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком с метастазами в печень, включая признаки активного поражения печени при предшествующем локальном лечении
  • Как минимум одно измеримое поражение по критериям RECIST v1.1, c ≥1 целевым поражением в печени
  • Опухоль подтверждена как микросателлитно-стабильная (MSS)/с сохранной системой репарации неспаренных оснований (pMMR)
  • Получено ≥1 предшествующей линии системной терапии, включающей фторурацил, оксалиплатин и иринотекан (не обязательно в комбинации), а также ингибиторы EGFR или бевацизумаб при отсутствии противопоказаний, если пациент подходит
  • Статус ECOG 0-1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

  • Адекватная функция органов и костного мозга:

    • АЧН (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л
    • Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л
    • Гемоглобин ≥8 г/дл
    • АСТ/АЛТ ≤2,5 × ВГН
    • Общий билирубин ≤1,5 × ВГН
    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин
    • Альбумин ≥3 г/дл
    • ПВ/АЧТВ (PT/PTT) ≤1,5 × ВГН
  • Согласие и способность предоставить письменное информированное согласие
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Согласие на использование эффективных методов контрацепции на время участия в исследовании

Критерии исключения:

  • Опухоль dMMR/MSI-high
  • Предшествующее лечение ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4 или другими иммунотерапевтическими препаратами
  • Признаки кишечной непроходимости, угрозы непроходимости или недавняя непроходимость (в течение 3 месяцев)
  • Рефрактерный асцит, требующий частого парацентеза или недавнее увеличение дозы диуретиков
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, недавний инфаркт миокарда или инсульт, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса ≥III по NYHA, неконтролируемые аритмии) или QTc >480 мс
  • Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз
  • Другое злокачественное новообразование, требующее лечения или активное в течение 2 лет (за исключением случаев, указанных в протоколе)

  • Получение предшествующей противораковой терапии в период вымывания, установленный протоколом, включая:

    • Цитотоксическая, таргетная терапия или другие исследуемые препараты в течение 3 недель
    • Моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или аналогичная терапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
    • Малые молекулы/ингибиторы тирозинкиназ в течение 2 недель или менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам
  • Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе или активное в настоящее время, требующее системного применения стероидов
  • Предшествующая аллогенная трансплантация (органа, стволовых клеток или костного мозга)
  • Активное или недавнее аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения
  • Необходимость системного приема кортикостероидов (эквивалент >10 мг преднизолона) или других иммуносупрессивных препаратов в определенные протоколом периоды
  • Активная инфекция, включая ВИЧ, HTLV, HBV, HCV или другие инфекции, требующие системной терапии
  • Недавняя инфекция SARS-CoV-2 в установленные протоколом сроки
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, значительная протеинурия (UPCR ≥1 г/г) или другие клинически значимые неконтролируемые состояния
  • Незаживающие раны, активное кровотечение или неконтролируемая дисфункция щитовидной железы
  • Психические или наркологические расстройства, которые могут помешать участию в исследовании
  • Получение живых или ослабленных вакцин в течение 30 дней до лечения и во время участия в исследовании
  • Беременные или кормящие женщины, а также планирующие беременность на время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лечебная группа
балстилимаб (BAL) + ботенсилимаб (BOT) + agenT-797
Лекарство: Балстилимаб (BAL)
Вводится в фиксированной дозе 240 мг внутривенно (в/в) на 1, 15, 29 дни каждого 42-дневного цикла, до 9 циклов.
Другие имена:
  • АГЕН2034
Лекарство: Botensilimab (BOT)
Вводится в фиксированной дозе 75 мг внутривенно в 1-й день циклов с 1-го по 4-й. В случае возникновения токсичности, определенной протоколом, доза может быть снижена до 50 мг внутривенно в соответствии с критериями, определенными протоколом.
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: agenT-797
Вводится в дозе 1,4 х 107 клеток/кг внутривенно в День 1 Цикла 1 и День 15 Цикла 2.
Другие имена:
  • алло-ИНКЦ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов (ORR)
Временное ограничение: От включения в исследование до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (примерно до 12 месяцев).
CRR, определяемая как доля участников, у которых лучший общий ответ (BOR) является полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) согласно RECIST v1.1.
От включения в исследование до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (примерно до 12 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall response rate in liver metastasis (ORLM)
Временное ограничение: С момента включения до первого документированного прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (до примерно 12 месяцев).
ORLM, defined as the proportion of participants whose best overall response (BOR) in liver target lesions is Complete Response (CR-Liver) or Partial Response (PR-Liver) per RECIST v1.1.
С момента включения до первого документированного прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (до примерно 12 месяцев).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев (ВБП6)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после включения в исследование
Доля пациентов, живых и без прогрессирования через 6 месяцев
Через 6 месяцев после включения в исследование
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 12 месяцев (ВБП12)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после включения
Доля участников, живых и без прогрессирования через 12 месяцев
Через 12 месяцев после включения
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до смерти от любой причины
Определяется как интервал времени от даты включения в исследование до смерти от любой причины.
С момента включения в исследование до смерти от любой причины
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до первого задокументированного полного (CR) или частичного ответа (CR) по критериям RECIST v1.1 (до приблизительно 12 месяцев).
Определяется как интервал времени от даты включения до даты первого документированного ПО или ЧО согласно RECIST v1.1.
С момента включения в исследование до первого задокументированного полного (CR) или частичного ответа (CR) по критериям RECIST v1.1 (до приблизительно 12 месяцев).
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первой документированной ЧР или ПР согласно RECIST v1.1 до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 12 месяцев).
Определяется как интервал времени от даты первого документированного ПО или ЧО до самой ранней даты документированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты первой документированной ЧР или ПР согласно RECIST v1.1 до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 12 месяцев).
Биохимический ответ (РЭА и/или CA 19-9)
Временное ограничение: С момента включения до завершения оценки биомаркеров (до приблизительно 12 месяцев).
Определяется как снижение уровня СЭА и/или СА 19-9 в сыворотке ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем.
С момента включения до завершения оценки биомаркеров (до приблизительно 12 месяцев).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) по сравнению с исходным уровнем во время исследуюемого лечения у ответивших и не ответивших на терапию в соответствии с RECIST1.1.
Временное ограничение: От исходного уровня до оценок цтДНК после исходного уровня до конца лечения (примерно 12 месяцев).
Абсолютное и процентное изменение уровней цтДНК по сравнению с исходным уровнем при запланированных оценках после исходного уровня (Цикл 3/День 1, Цикл 5/День 1 и окончание лечения).
От исходного уровня до оценок цтДНК после исходного уровня до конца лечения (примерно 12 месяцев).
Иммунофенотипирование и иммунное профилирование периферической крови и микроокружения опухоли (TME)
Временное ограничение: От исходного уровня до продольных оценок иммунного профилирования во время лечения по протоколу исследования и при завершении лечения (примерно до 12 месяцев).
От исходного уровня до продольных оценок иммунного профилирования во время лечения по протоколу исследования и при завершении лечения (примерно до 12 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Darren Sigal, MD

Соавторы

Scripps Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SC-CRC-IST-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться