BL-B01D1과 티슬레리주맙 ± 5-플루오로우라실의 병용 요법 대 백금 기반 화학요법에 티슬레리주맙을 병합한 치료를 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종 환자의 1차 치료로서 연구(PANKU-식도02)

선정 기준:

1. 자발적으로 정보에 동의하고 프로토콜 요구 사항을 따르기로 동의함;
2. 성별 제한 없음;
3. 정보에 동의를 서명할 당시 연령이 ≥18세 및 ≤75세;
4. 예상 생존 시간 ≥3개월;
5. 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 1차 식도 편평 세포암 환자;
6. RECIST v1.1에 정의된 대로 최소한 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 함;
7. 과거 3년 이내에 원발성 또는 전이성 병변에서 보관된 종양 조직 표본을 제공해야 함;
8. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1;
9. 이전 항종양 치료로 인한 독성이 NCI-CTCAE v6.0에 정의된 대로 ≤등급 1로 회복되어야 함;
10. 심각한 심장 기능 장애 없음; 좌심실 박출률 ≥50%;
11. 장기 기능 수준이 지정된 요구 사항을 충족해야 함;
12. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×상한 정상치(ULN);
13. 소변 단백질 ≤1+ 또는 <1000 mg/24h;
14. 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 수행해야 함; 혈청 임신 테스트는 음성이어야 하며, 환자는 수유 중이 아니어야 함; 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 전체 치료 기간 및 치료 종료 후 7개월 동안 적절한 차단 피임법을 사용해야 함.

제외 기준:

1. 병리학적으로 비편평 세포암 성분이 존재하는 식도 편평 세포암 환자;
2. 연구 약물 첫 투여 전 2주 이내에 면역 조절 약물 사용;
3. 이전에 저분자 독소가 토포이소머라제 I 억제제인 ADC 약물 사용;
4. 치료 목적의 국소 요법에 적합한 식도 편평 세포암 환자;
5. 연구 무작위 배정 전 4주 이내에 치료 목적의 방사선 치료, 대수술 등을 받은 경우;
6. 첫 투여 전 지속적인 전신 코르티코스테로이드 요법(예: 프레드니손 >10 mg/일);
7. PD-1, PD-L1 또는 PD-L2를 표적으로 하는 이전 면역 요법;
8. 중증 심장 질환 또는 뇌혈관 질환의 병력;
9. QTc 간격 연장, 완전 좌각 차단 등;
10. 활동성 자가면역 질환 및 염증성 질환;
11. 연구 무작위 배정 전 3년 이내에 활동성 악성 종양 진단;
12. 두 가지 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압;
13. 혈당 조절이 불량한 환자;
14. 스테로이드 요법이 필요한 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐렴의 병력 등;
15. 선별 검사 전 6개월 이내에 치료적 개입이 필요한 불안정한 혈전 사건;
16. 대량의 장액 체액 저류 또는 장액 체액 저류 등;
17. 임상적으로 심각한 호흡 기능 손상을 초래하는 폐 질환 동반;
18. 영상 소견에서 종양이 복부, 흉부, 목 또는 인두의 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 경우;
19. 종양이 기관 또는 기관지를 침범하거나 압박하여 기침과 같은 임상 증상을 유발하는 경우;
20. 종양이 인접 장기를 침범하여 발생한 식도 누공 환자, 또는 연구자가 식도 누공 발생 위험이 있다고 평가한 환자;
21. 어떤 원인으로 인해 기관 또는 식도 스텐트를 삽입한 환자;
22. 정보에 동의를 서명하기 전 4주 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 또는 명백한 출혈 경향이 있는 참가자;
23. 선별 검사 시 BMI < 18.5 kg/m², 또는 선별 검사 전 2개월 이내에 체중 감소 ≥10%;
24. 활동성 중추 신경계 전이가 있는 환자;
25. 재조합 인간화 항체 또는 키메라 인간-마우스 항체에 대한 알레르기 병력, 또는 BL-B01D1의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자;
26. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식;
27. 인간 면역결핍 바이러스 항체 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염;
28. 연구 무작위 배정 전 4주 이내에 중증 감염 등;
29. 중증 신경 또는 정신 장애의 병력;
30. 임상 시험 요구 사항을 준수할 수 없는 약물 남용 병력이 있는 환자;
31. 정보에 동의를 서명하기 전 4주 이내에 중증, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
32. 염증성 장 질환, 광범위한 장 절제술 병력, 면역 매개 장염 병력, 장 폐쇄 또는 만성 설사 등이 있는 환자;
33. 연구 무작위 배정 전 4주 이내에 승인되지 않은 다른 임상 연구 약물 또는 치료를 받은 경우;
34. 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았거나 접종받을 예정인 시험 참가자;
35. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
36. 연구 참여 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해하거나 연구자가 환자가 연구 참여에 부적합하다고 판단할 수 있는 기타 중증 신체 상태, 검사실 이상 또는 낮은 순응도가 있는 경우.