Studie kombinace BL-B01D1 s Tislelizumabem a 5-Fluorouracilem versus chemoterapie na bázi platiny plus Tislelizumab jako léčba první linie u pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým recidivujícím nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (PANKU-Jícen02)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním požadavků protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk ≥18 let a ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s neresekovatelným, lokálně pokročilým recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem jícnu z dlaždicových buněk první linie;
6. Musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle RECIST v1.1;
7. Musí poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně z primární nebo metastatické léze během posledních 3 let;
8. Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
9. Toxicita z předchozí protinádorové terapie musí být zhojena na ≤ 1. stupeň podle NCI-CTCAE v6.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce; ejekční frakce levé komory ≥50%;
11. Funkce orgánů musí splňovat stanovené požadavky;
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × horní hranice normy (HHN);
13. Protein v moči ≤1+ nebo <1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby; sérový těhotenský test musí být negativní a pacientka nesmí kojit; všechny zařazené pacientky (bez ohledu na pohlaví) musí během celé léčby a po dobu 7 měsíců po jejím ukončení používat adekvátní bariérovou antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu, jejichž patologie ukazuje na přítomnost nes dlaždicových složek;
2. Užívání imunomodulačních léků během 2 týdnů před první dávkou studijního léku;
3. Předchozí užití ADC léku, jehož malá molekula je inhibitorem topoizomerázy I;
4. Pacienti s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu, u nichž je vhodná kurativní lokální terapie;
5. Absolvování kurativní radioterapie, velkého chirurgického zákroku apod. do 4 týdnů před randomizací do studie;
6. Probíhající dlouhodobá systémová kortikosteroidní terapie (např. >10 mg/den prednisonu) před první dávkou;
7. Předchozí imunoterapie zaměřená na PD-1, PD-L1 nebo PD-L2;
8. Anamnéza závažného srdečního onemocnění nebo cerebrovaskulárního onemocnění;
9. Prodloužený QTc interval, úplná blokáda levého raménka atd.;
10. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění;
11. Diagnóza aktivního zhoubného nádoru do 3 let před randomizací do studie;
12. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
13. Pacienti se špatně kontrolovanou glykémií;
14. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/intersticiální pneumonitidy vyžadující steroidní terapii atd.;
15. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutický zásah během 6 měsíců před screeningem;
16. Přítomnost velkých serózních výpotků nebo serózní výpotky atd.;
17. Současná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
18. Zobrazovací nálezy ukazující na invazi nádoru nebo obklopení velkých cév v břiše, hrudníku, krku nebo hltanu;
19. Invaze nebo komprese nádoru do průdušnice nebo průdušek způsobující jakékoli klinické příznaky, jako je kašel;
20. Pacienti s jícnovou fistulou způsobenou invazí nádoru do sousedních orgánů nebo pacienti, u nichž zkoušející posoudí riziko vzniku jícnové píštěle;
21. Pacienti se zavedením tracheálního nebo jícnového stentu z jakéhokoli důvodu;
22. Účastníci s klinicky významným krvácením nebo zřejmou krvácivou tendencí do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
23. BMI <18,5 kg/m² při screeningu nebo úbytek hmotnosti ≥10% během 2 měsíců před screeningem;
24. Pacienti s aktivními metastázami do centrálního nervového systému;
25. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo chimérické lidsko-myší protilátky, nebo alergie na jakoukoli pomocnou látku BL-B01D1;
26. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
27. Pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
28. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací do studie atd.;
29. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch;
30. Pacienti s anamnézou zneužívání návykových látek, která brání splnění požadavků klinické studie;
31. Závažná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
32. Pacienti s IBD, anamnézou rozsáhlé resekce střeva, anamnézou imunitně zprostředkované enteritidy, střevní obstrukce nebo chronického průjmu atd.;
33. Podání jiných neschválených klinických studií léků nebo léčby do 4 týdnů před randomizací do studie;
34. Účastníci studie plánující podstoupit nebo kteří již dostali živou vakcínu do 28 dnů před první dávkou;
35. Těhotné nebo kojící ženy;
36. Přítomnost jiných závažných fyzických stavů, laboratorních abnormalit nebo špatné compliance, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, narušit výsledky studie nebo způsobit, že pacient není vhodný pro účast ve studii podle názoru zkoušejícího.