Tutkimus BL-B01D1:stä yhdistelmänä tislelimabiin ±5-fluorourasiili vs. platinaan perustuva kemoterapia ja tislelimabiini leikkaamattoman, paikallisesti edenneen uusiutuvan tai metastasoituneen ruokatorven okasolusyövän ensilinjan hoitona (PANKU-Esophagus02)

Osallistumiskriteerit:<\/p>

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen vapaaehtoisesti ja protokollavaatimusten noudattamisen hyväksyminen;<\/li>
2. Ei sukupuolirajoitusta;<\/li>
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;<\/li>
4. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta;<\/li>
5. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt uusiutuva tai metastasoitunut ensimmäisen linjan ruokatorven okasolusyöpä;<\/li>
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;<\/li>
7. Edellytetään arkistoituja kasvainkudosnäytteitä primaarisesta tai metastaasipesäkkeestä viimeisten 3 vuoden ajalta;<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 tai 1;<\/li>
9. Aikaisemman syöpähoidon aiheuttaman toksisuuden täytyy olla palautunut ≤1 asteeseen NCI-CTCAE v6.0 -luokituksessa;<\/li>
10. Ei vakavaa sydämen vajaatoimintaa; vasemman kammion ejektiofraktio ≥50%;<\/li>
11. Elimen toimintojen on täytettävä määritellyt vaatimukset;<\/li>
12. Hyytymistoiminta: INR (International Normalized Ratio) ≤1,5, ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN);<\/li>
13. Virtsan proteiini ≤1+ tai <1000 mg / 24h;<\/li>
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloitusta; seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, eikä potilas saa imettää; kaikkien rekisteröityjen potilaiden (riippumatta sukupuolesta) on käytettävä riittävää estemenetelmää ehkäisyyn koko hoitojakson ajan ja 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.<\/li><\/ol>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    1. Potilaat, joiden ruokatorven okasolusyöpäpatologia osoittaa ei-okasolukarsinooman komponenttien esiintymistä;<\/li>
    2. Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa;<\/li>
    3. Aikaisempi ADC-lääkkeen (vasta-ainelääkekonjugaatti) käyttö, jonka pienimolekyylinen toksiini on topoismeraasi I:n estäjä;<\/li>
    4. Potilaat, joiden ruokatorven okasolusyöpä on soveltuva parantavaan paikallishoitoon;<\/li>
    5. Parantavan sädehoidon, suuren leikkauksen tai muun vastaavan saaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;<\/li>
    6. Käynnissä oleva pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito (esim. >10 mg/vrk prednisonia) ennen ensimmäistä annosta;<\/li>
    7. Aikaisempi immunoterapia, joka kohdistuu PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-reseptoriin;<\/li>
    8. Vakava sydänsairaus tai aivoverisuonisairaus;<\/li>
    9. Pidentynyt QTc-aika, täydellinen vasen haarakatkos jms.;<\/li>
    10. Aktiivinen autoimmuunisairaus ja tulehdukselliset sairaudet;<\/li>
    11. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;<\/li>
    12. Korkea verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan kahdella verenpainelääkkeellä;<\/li>
    13. Potilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa;<\/li>
    14. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) / interstitiaalinen keuhkotulehdus, joka vaatinut steroidihoitoa jne.;<\/li>
    15. Epästabiilit tromboemboliset tapahtumat, jotka vaatineet hoitointerventiota 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;<\/li>
    16. Suuret seroosinestekertymät tai seroosinestekertymät jne.;<\/li>
    17. Samanaikainen keuhkosairaus, joka aiheuttaa kliinisesti vakavan hengitystoimintahäiriön;<\/li>
    18. Kuvantamislöydökset, jotka osoittavat kasvaimen infiltroineen tai ympäröineen suuria verisuonia vatsassa, rintakehässä, kaulassa tai nielussa;<\/li>
    19. Kasvaimen infiltraatio tai puristus henkitorveen tai keuhkoputkiin aiheuttaen mitä tahansa kliinisiä oireita, kuten yskää;<\/li>
    20. Potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttama ruokatorven fisteli läheisiin elimiin, tai potilaat, joiden tutkija arvioi olevan riski saada ruokatorven fisteli;<\/li>
    21. Potilaat, joille on asennettu henkitorven tai ruokatorven stentti mistä tahansa syystä;<\/li>
    22. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai selvä verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;<\/li>
    23. BMI < 18,5 kg/m² seulonnan aikana tai painonlasku ≥10% 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;<\/li>
    24. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäispesäkkeitä;<\/li>
    25. Potilaat, joilla on aiempi allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai kimeerisille hiiri-ihmis-vasta-aineille tai allergia jollekin BL-B01D1:n apuaineelle;<\/li>
    26. Aiempisi elinsiirto tai allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto;<\/li>
    27. Positiivinen HIV-vasta-aine, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepaatti B-virusinfektio tai aktiivinen hepaatti C -virusinfektio;<\/li>
    28. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista jne.;<\/li>
    29. Vakava neurologinen tai psykiatrinen häiriö<\/li>
    30. Potilaat, joilla on aiempi päihteiden väärinkäyttö, mikä estää kliinisen tutkimuksen vaatimusten noudattamisen;<\/li>
    31. Vaikea, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;<\/li>
    32. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, laaja suolen resektiohistoria, immuunivälitteinen enkeliittihistoria, suolitukos tai krooninen ripuli jne.;<\/li>
    33. Toisten hyväksymättömien kliinisten tutkimuslääkkeiden tai hoitojen saaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;<\/li>
    34. Koehenkilöt, jotka suunnittelevat saavansa tai ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;<\/li>
    35. Raskaana olevat tai imettävät naiset;<\/li>
    36. Muut vakavat fyysiset tilat, laboratoriopoikkeamat tai huono hoitomyöntyvyys, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, häiritä tutkimustuloksia tai tehdä potilaasta tutkijan näkemyksen mukaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.<\/li><\/ol>