Badanie BL-B01D1 w skojarzeniu z tylezumabem ± 5-fluorouracylem w porównaniu z chemioterapią opartą na platynie w skojarzeniu z tylezumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (PANKU-Esophagus02)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i zgoda na przestrzeganie wymogów protokołu;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku pierwszego rzutu;
6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej zgodnie z RECIST v1.1;
7. Dostarczenie archiwalnych próbek tkanki guza ze zmiany pierwotnej lub przerzutowej z ostatnich 3 lat;
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
9. Toksyczność po poprzednim leczeniu przeciwnowotworowym musi powrócić do ≤1 stopnia według NCI-CTCAE v6.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać określone wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × górna granica normy (GGN);
13. Białko w moczu ≤1+ lub <1000 mg/24h;
14. U kobiet przed menopauzą z potencjałem rozrodczym wykonanie testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; test ciążowy z surowicy musi być ujemny, a pacjentka nie może karmić piersią; wszystkie włączone pacjentki (niezależnie od płci) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, u których badanie patologiczne wskazuje na obecność składowych innych niż rak płaskonabłonkowy;
2. Stosowanie leków immunomodulujących w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
3. Wcześniejsze stosowanie leku ADC, którego toksyną małocząsteczkową jest inhibitor topoizomerazy I;
4. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku kwalifikujący się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia;
5. Otrzymanie radioterapii z zamiarem wyleczenia, poważnego zabiegu chirurgicznego itp. w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
6. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. >10 mg/dobę prednizonu) przed pierwszą dawką;
7. Wcześniejsza immunoterapia celująca w PD-1, PD-L1 lub PD-L2;
8. Przebyta ciężka choroba serca lub choroba naczyń mózgowych;
9. Wydłużony odstęp QTc, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa itp.;
10. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
11. Rozpoznanie aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją;
12. Nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane za pomocą dwóch leków przeciwnadciśnieniowych;
13. Pacjenci ze słabo kontrolowanym stężeniem glukozy we krwi;
14. Przebyta śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami itp.;
15. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Obecność dużych wysięków w jamach surowiczych lub wysięków w jamach surowiczych itp.;
17. Współistniejące choroby płuc prowadzące do klinicznie istotnego upośledzenia funkcji oddechowej;
18. Wyniki badań obrazowych wskazujące na naciekanie lub otoczenie przez guz głównych naczyń krwionośnych w jamie brzusznej, klatce piersiowej, szyi lub gardle;
19. Naciekanie lub ucisk przez guz tchawicy lub oskrzeli powodujące jakiekolwiek objawy kliniczne, takie jak kaszel;
20. Pacjenci z przetoką przełykową spowodowaną naciekaniem przez guz sąsiednich narządów lub ocenieni przez badacza jako zagrożeni wystąpieniem przetoki przełykowej;
21. Pacjenci z założoną protezą tchawicy lub przełyku z jakiegokolwiek powodu;
22. Uczestnicy z klinicznie istotnym krwawieniem lub jawną skłonnością do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
23. BMI < 18,5 kg/m² w badaniu przesiewowym lub utrata masy ciała ≥10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
24. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
25. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub chimeryczne przeciwciała ludzko-mysie w wywiadzie lub alergią na którykolwiek składnik pomocniczy BL-B01D1;
26. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
27. Dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi niedoboru odporności człowieka, czynna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
28. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją itp.;
29. Przebyte ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne;
30. Pacjenci z historią nadużywania substancji uniemożliwiającą spełnienie wymogów badania klinicznego;
31. Ciężka, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
32. Pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit, przebytym rozległym wycięciem jelita, przebytym zapaleniem jelit o podłożu immunologicznym, niedrożnością jelit lub przewlekłą biegunką itp.;
33. Otrzymanie innych niezatwierdzonych leków lub terapii w ramach badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
34. Uczestnicy planujący otrzymanie lub którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
35. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
36. Obecność innych poważnych schorzeń somatycznych, nieprawidłowości laboratoryjnych lub złej współpracy, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu, zakłócić wyniki badania lub sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu w opinii badacza.