<translated>Uno studio su BL-B01D1 in combinazione con Tislelizumab ± 5-Fluorouracile rispetto a chemioterapia a base di platino più Tislelizumab come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose non resecabile, localmente avanzato ricorrente o metastatico (PANKU-Esophagus02)</translated>

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e accettare di seguire i requisiti del protocollo;
2. Nessuna restrizione di genere;
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato;
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente non resecabile o localmente avanzato di prima linea;
6. Devono avere almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1;
7. Devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati dalla lesione primaria o metastatica entro gli ultimi 3 anni;
8. Performance status ECOG 0 o 1;
9. La tossicità da precedente terapia antitumorale deve essere recuperata a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v6.0;
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. I livelli della funzione d'organo devono soddisfare i requisiti specificati;
12. Funzione di coagulazione: INR ≤1,5 e aPTT ≤1,5 × ULN;
13. Proteine nelle urine ≤1+ o <1000 mg/24h;
14. Per le donne in età fertile in premenopausa, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento; il test di gravidanza sierico deve essere negativo e la paziente non deve essere in allattamento; tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine) devono utilizzare una contraccezione di barriera adeguata durante tutto il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago la cui patologia indica la presenza di componenti non squamose;
2. Uso di farmaci immunomodulatori entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
3. Precedente uso di un farmaco ADC la cui tossina a piccola molecola è un inibitore della topoisomerasi I;
4. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago che sono idonei per terapia locale con intento curativo;
5. Ricevimento di radioterapia con intento curativo, intervento chirurgico maggiore, ecc., entro 4 settimane prima della randomizzazione dello studio;
6. Terapia corticosteroidea sistemica in corso a lungo termine (ad es., >10 mg/giorno di prednisone) prima della prima dose;
7. Precedente immunoterapia mirata a PD-1, PD-L1 o PD-L2;
8. Anamnesi di gravi malattie cardiache o cerebrovascolari;
9. Intervallo QTc prolungato, blocco di branca sinistro completo, ecc.;
10. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie;
11. Diagnosi di tumore maligno attivo entro 3 anni prima della randomizzazione dello studio;
12. Ipertensione scarsamente controllata con due agenti antipertensivi;
13. Pazienti con glicemia scarsamente controllata;
14. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite interstiziale che richiede terapia steroidea, ecc.;
15. Eventi trombotici instabili che richiedono intervento terapeutico nei 6 mesi precedenti lo screening;
16. Presenza di grandi versamenti sierosi o versamenti sierosi, ecc.;
17. Malattie polmonari concomitanti che determinano un grave danno alla funzione respiratoria clinicamente;
18. Reperti di imaging che indicano l'invasione o l'avvolgimento di grandi vasi sanguigni nell'addome, torace, collo o faringe da parte del tumore;
19. Invasione o compressione della trachea o dei bronchi da parte del tumore che causa qualsiasi sintomo clinico come la tosse;
20. Pazienti con fistola esofagea causata dall'invasione del tumore degli organi adiacenti, o pazienti valutati dallo sperimentatore a rischio di sviluppare fistola esofagea;
21. Pazienti con posizionamento di stent tracheale o esofageo per qualsiasi causa;
22. Partecipanti con sanguinamento clinicamente significativo o una chiara tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
23. BMI < 18,5 kg/m² allo screening, o perdita di peso ≥10% nei 2 mesi precedenti lo screening;
24. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
25. Pazienti con anamnesi di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici uomo-topo, o allergia a qualsiasi componente eccipiente di BL-B01D1;
26. Precedente trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
27. Positivi per anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
28. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione dello studio, ecc.;
29. Anamnesi di gravi disturbi neurologici o psichiatrici;
30. Pazienti con anamnesi di abuso di sostanze che preclude la conformità ai requisiti dello studio clinico;
31. Ferita, ulcera o frattura ossea grave e non cicatrizzata entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
32. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, anamnesi di estesa resezione intestinale, anamnesi di enterite immuno-mediata, ostruzione intestinale o diarrea cronica, ecc.;
33. Ricevimento di altri farmaci non approvati per studi clinici o trattamenti entro 4 settimane prima della randomizzazione dello studio;
34. Partecipanti allo studio che intendono ricevere o hanno ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
35. Donne in gravidanza o in allattamento;
36. Presenza di altre gravi condizioni fisiche, anomalie di laboratorio o scarsa compliance che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o rendere il paziente non idoneo alla partecipazione secondo il parere dello sperimentatore.