Исследование BL-B01D1 в комбинации с тислелизумабом/5-фторурацилом в сравнении с химиотерапией на основе платины плюс тислелизумаб в качестве первой линии лечения у пациентов с нерезектабельным, местно-распространенным рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (PANKU-Esophagus02)

Критерии включения:<\/p>

1. Добровольное подписание формы информированного согласия и согласие соблюдать требования протокола;<\/li>
2. Без ограничения по полу;<\/li>
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания формы информированного согласия;<\/li>
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца;<\/li>
5. Пациенты с нерезектабельным, местно-распространенным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода первой линии;<\/li>
6. Наличие как минимум одного измеримого целевого поражения по критериям RECIST v1.1;<\/li>
7. Обязательное предоставление архивных образцов ткани опухоли (первичной или метастатической), полученных в течение последних 3 лет;<\/li>
8. Статус работоспособности по шкале ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1;<\/li>
9. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии должна восстановиться до ≤1 степени по критериям NCI-CTCAE v6.0;<\/li>
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции; фракция выброса левого желудочка ≥50%;<\/li>
11. Функции органов должны соответствовать установленным требованиям;<\/li>
12. Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);<\/li>
13. Белок в моче ≤1+ или <1000 мг\/24ч;<\/li>
14. Для женщин детородного возраста с сохраненной фертильностью необходимо проведение теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения; сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным; не кормящая; все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.<\/li><\/ol>

    Критерии исключения:<\/p>

    1. Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, при патологическом исследовании которого выявлены компоненты неплоскоклеточного рака;<\/li>
    2. Применение иммуномодулирующих препаратов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;<\/li>
    3. Предшествующее применение препарата ADC, чей низкомолекулярный токсин является ингибитором топоизомеразы I;<\/li>
    4. Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, подходящие для радикальной локальной терапии;<\/li>
    5. Проведение радикальной лучевой терапии, обширного хирургического вмешательства и т.п. в течение 4 недель до рандомизации в исследовании;<\/li>
    6. Непрерывная системная терапия кортикостероидами (например, преднизолон в дозе >10 мг\/сут), проводившаяся на момент первого введения препарата в исследовании;<\/li>
    7. Предшествующая иммунотерапия, направленная на PD-1, PD-L1 или PD-L2;<\/li>
    8. Тяжелые заболевания сердца или цереброваскулярные заболевания в анамнезе;<\/li>
    9. Удлиненный интервал QTc, полная блокада левой ножки пучка Гиса и т.п.;<\/li>
    10. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания;<\/li>
    11. Диагноз активного злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации в исследовании;<\/li>
    12. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая на фоне приема двух антигипертензивных препаратов;<\/li>
    13. Плохо контролируемый уровень глюкозы крови;<\/li>
    14. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)\/пневмонит в анамнезе, требующий терапии стероидами, и т.п.;<\/li>
    15. Нестабильные тромботические события, требующие терапевтического вмешательства, в течение 6 месяцев до скрининга;<\/li>
    16. Наличие большого выпота в серозные полости или выпота в серозных полостях, и т.п.;<\/li>
    17. Сопутствующие заболевания легких, приводящие к клинически значимым нарушениям функции дыхания;<\/li>
    18. Данные визуализации, указывающие на инвазию опухоли или обволакивание крупных кровеносных сосудов в брюшной полости, грудной клетке, шее или глотке;<\/li>
    19. Инвазия или сдавление трахеи или бронхов опухолью, вызывающие любые клинические симптомы, такие как кашель;<\/li>
    20. Пациенты со свищом пищевода, вызванным инвазией опухоли в соседние органы, или с риском развития свища, по оценке исследователя;<\/li>
    21. Стентирование трахеи или пищевода в связи с любыми причинами;<\/li>
    22. Клинически значимое кровотечение или очевидная склонность к кровотечениям в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия;<\/li>
    23. ИМТ < 18,5 кг\/м² на момент скрининга, или потеря веса ≥10% в течение 2 месяцев до скрининга;<\/li>
    24. Наличие активных метастазов в центральную нервную систему;<\/li>
    25. Пациенты с известной аллергией на рекомбинантные гуманизированные или химерные человеко-мышиные антитела, либо на любой из компонентов вспомогательных веществ препарата BL-B01D1;<\/li>
    26. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;<\/li>
    27. Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активную инфекцию вируса гепатита B или активную инфекцию вируса гепатита C;<\/li>
    28. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации в исследовании и т.п.;<\/li>
    29. Наличие в анамнезе тяжелых неврологических или психических заболеваний;<\/li>
    30. Пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами, препятствующего соблюдению требований клинических исследований;<\/li>
    31. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 4 недель до подписания информированного согласия;<\/li>
    32. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, обширная резекция кишечника в анамнезе, иммуноопосредованный энтерит в анамнезе, кишечная непроходимость, хроническая диарея и т.п.;<\/li>
    33. Получение других исследуемых лекарственных препаратов или методов лечения, не одобренных к применению в исследовании, в течение 4 недель до рандомизации;<\/li>
    34. Планирование вакцинации живыми вакцинами или вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до первого введения препарата;<\/li>
    35. Беременные или кормящие женщины;<\/li>
    36. Наличие других серьезных соматических заболеваний, патологических лабораторных показателей или низкой приверженности лечению, которые могут повысить риск в связи с участием в исследовании, исказить результаты исследования или сделать пациента непригодным для участия, по мнению исследователя.<\/li><\/ol>