Um Estudo do BL-B01D1 em Combinação com Tislelizumab ± 5-Fluorouracilo vs. Quimioterapia à Base de Platina Mais Tislelizumab como Tratamento de Primeira Linha em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Irressecável, Localmente Avançado Recorrente ou Metastático (PANKU-Esophagus02)

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e concordar em cumprir os requisitos do protocolo;
2. Sem restrição de género;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado;
4. Expectativa de vida ≥3 meses;
5. Pacientes com carcinoma espinocelular do esófago irressecável, localmente avançado recorrente ou metastático em primeira linha;
6. Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1;
7. Fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas da lesão primária ou metastática nos últimos 3 anos;
8. Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1;
9. Toxicidade de terapia antitumoral anterior deve ter recuperado para ≤ Grau 1, conforme definido pelo NCI-CTCAE v6.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave; fração de ejeção ventricular esquerda ≥50%;
11. Os níveis de função orgânica devem cumprir os requisitos especificados;
12. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 × limite superior do normal (LSN);
13. Proteína na urina ≤1+ ou <1000 mg/24h;
14. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial para engravidar, deve ser realizado um teste de gravidez até 7 dias antes do início do tratamento; o teste de gravidez sérico deve ser negativo e a paciente não deve estar a amamentar; todos os pacientes inscritos (independentemente do sexo) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o período de tratamento e durante 7 meses após o fim do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular do esófago cuja patologia indique a presença de componentes não espinocelulares;
2. Uso de fármacos imunomoduladores até 2 semanas antes da primeira administração do fármaco em estudo;
3. Uso prévio de um fármaco ADC cuja pequena molécula tóxica é um inibidor da topoisomerase I;
4. Pacientes com carcinoma espinocelular do esófago adequados para terapia local com intenção curativa;
5. Recepção de radioterapia com intenção curativa, cirurgia de grande porte, etc., até 4 semanas antes da randomização do estudo;
6. Terapêutica corticosteroide sistémica de longa duração em curso (p. ex., >10 mg/dia de prednisona) antes da primeira dose;
7. Imunoterapia prévia direcionada a PD-1, PD-L1 ou PD-L2;
8. História de doença cardíaca grave ou doença cerebrovascular;
9. Intervalo QTc prolongado, bloqueio completo do ramo esquerdo, etc.;
10. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
11. Diagnóstico de tumor maligno ativo até 3 anos antes da randomização do estudo;
12. Hipertensão mal controlada por dois agentes anti-hipertensivos;
13. Pacientes com glucose no sangue mal controlada;
14. História de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite intersticial que exija terapêutica com corticoides, etc.;
15. Eventos trombóticos instáveis que requeiram intervenção terapêutica até 6 meses antes da triagem;
16. Presença de efusões de grandes cavidades serosas ou efusões de cavidades serosas, etc.;
17. Doenças pulmonares concomitantes que resultem em compromisso clinicamente grave da função respiratória;
18. Achados de imagem que indiquem invasão ou encarceramento tumoral de grandes vasos sanguíneos no abdómen, tórax, pescoço ou faringe;
19. Invasão ou compressão tumoral da traqueia ou brônquios causando quaisquer sintomas clínicos como tosse;
20. Pacientes com fístula esofágica causada por invasão tumoral de órgãos adjacentes, ou pacientes que o investigador considere em risco de desenvolver fístula esofágica;
21. Pacientes com colocação de stent traqueal ou esofágico devido a qualquer causa;
22. Participantes com hemorragia clinicamente significativa ou tendência hemorrágica evidente até 4 semanas antes da assinatura do termo de consentimento informado;
23. IMC <18,5 kg/m² na triagem, ou perda de peso ≥10% nos 2 meses anteriores à triagem;
24. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central;
25. Pacientes com história de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-rato, ou alergia a qualquer excipiente do BL-B01D1;
26. Transplante prévio de órgão ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
27. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C;
28. Infeção grave até 4 semanas antes da randomização do estudo, etc.;
29. História de perturbações neurológicas ou psiquiátricas graves;
30. Pacientes com história de abuso de substâncias que impeça o cumprimento dos requisitos do ensaio clínico;
31. Ferida, úlcera ou fratura óssea grave e não cicatrizada até 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado;
32. Pacientes com doença inflamatória intestinal, história de resseção intestinal extensa, história de enterite imunomediada, obstrução intestinal ou diarreia crónica, etc.;
33. Recepção de outros fármacos ou tratamentos de estudo clínico não aprovados até 4 semanas antes da randomização do estudo;
34. Participantes do ensaio que planeiam receber ou receberam vacina viva até 28 dias antes da primeira dose;
35. Mulheres grávidas ou a amamentar;
36. Presença de outras condições físicas graves, anomalias laboratoriais ou má adesão que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir com os resultados do estudo ou tornar o paciente inadequado para participação no estudo, na opinião do investigador.