A Study of BL-B01D1 in Combination With Tislelizumab ±5-Fluorouracil Versus Platinum-Based Chemotherapy Plus Tislelizumab as First-line Treatment in Patients With Unresectable, Locally Advanced Recurrent or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma(PANKU-Esophagus02)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Zustimmung zur Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Erstlinien-Ösophagus-Plattenepithelkarzinom;
6. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1 erforderlich;
7. Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe der Primär- oder Metastasenläsion aus den letzten 3 Jahren;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0 oder 1;
9. Toxizität durch vorherige Antitumortherapie muss auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v6.0 erholt sein;
10. Keine schwerwiegende Herzfunktionsstörung; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionswerte müssen den angegebenen Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN);
13. Urinprotein ≤1+ oder <1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden; Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, und die Patientin darf nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) müssen während der gesamten Behandlungsdauer und bis 7 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Ösophagus-Plattenepithelkarzinom, deren Pathologie das Vorhandensein von nicht-Plattenepithelkarzinom-Komponenten zeigt;
2. Einnahme von immunmodulierenden Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentengabe;
3. Frühere Anwendung eines ADC-Arzneimittels, dessen niedermolekulares Toxin ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist;
4. Patienten mit Ösophagus-Plattenepithelkarzinom, die für eine kurative Lokaltherapie geeignet sind;
5. Erhalt von kurativer Strahlentherapie, großer Chirurgie usw. innerhalb von 4 Wochen vor der Studienrandomisierung;
6. Laufende langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (z. B. >10 mg/Tag Prednison) vor der ersten Dosis;
7. Vorherige Immuntherapie gegen PD-1, PD-L1 oder PD-L2;
8. Anamnese schwerer Herzerkrankungen oder zerebrovaskulärer Erkrankungen;
9. Verlängertes QTc-Intervall, vollständiger Linksschenkelblock usw.;
10. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen;
11. Diagnose eines aktiven bösartigen Tumors innerhalb von 3 Jahren vor Studienrandomisierung;
12. Durch zwei Antihypertensiva schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
13. Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutzucker;
14. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/interstitieller Pneumonitis, die eine Steroidtherapie erforderte;
15. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erforderten;
16. Vorhandensein großer seröser Höhlenergüsse oder seröser Höhlenergüsse;
17. Begleiterkrankungen der Lunge mit klinisch schwerer respiratorischer Funktionseinschränkung;
18. Bildgebender Nachweis einer Tumorinvasion oder Ummauerung von großen Blutgefäßen im Abdomen, Thorax, Hals oder Pharynx;
19. Tumorinvasion oder -kompression der Trachea oder Bronchien mit Husten als klinisches Symptom;
20. Patienten mit Ösophagusfistel, verursacht durch Tumorinvasion benachbarter Organe, oder Patienten mit vom Prüfer eingeschätztem Risiko für die Entwicklung einer Ösophagusfistel;
21. Patienten mit trachealer oder ösophagealer Stenteinlage aus beliebigen Gründen;
22. Teilnehmer mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
23. BMI < 18,5 kg/m² beim Screening oder Gewichtsverlust ≥10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
24. Patienten mit aktiven zentralnervösen Metastasen;
25. Patienten mit Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper in der Vorgeschichte oder Allergie gegen einen sonstigen Bestandteil von BL-B01D1;
26. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
27. Positiv für Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
28. Schwerwiegende Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Studienrandomisierung;
29. Anamnese schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen;
30. Patienten mit Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte, der die Einhaltung der klinischen Studienanforderungen ausschließt;
31. Schwere, nicht heilende Wunde, Ulkus oder Knochenbruch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
32. Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung, ausgedehnter Darmresektion in der Vorgeschichte, immunvermittelter Enteritis in der Vorgeschichte, Darmverschluss oder chronischem Durchfall;
33. Erhalt anderer nicht zugelassener klinischer Studienmedikamente oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der Studienrandomisierung;
34. Studienteilnehmer, die planen, einen Lebendimpfstoff zu erhalten oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben;
35. Schwangere oder stillende Frauen
36. Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher Erkrankungen, Laboranomalien oder schlechter Compliance, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten nach Einschätzung des Prüfers für die Studienteilnahme ungeeignet machen könnten.