Een onderzoek naar BL-B01D1 in combinatie met Tislelizumab ±5-Fluorouracil versus op platina gebaseerde chemotherapie plus Tislelizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (PANKU-Esophagus02)

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Vrijwillig het informed consent-formulier ondertekenen en akkoord gaan met het volgen van de protocolvereisten;<\/li>
2. Geen geslachtsbeperking;<\/li>
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van het informed consent-formulier;<\/li>
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;<\/li>
5. Patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd recidiverend of gemetastaseerd eerstelijns plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;<\/li>
6. Moet ten minste één meetbare doellaesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1;<\/li>
7. Moet gearchiveerd tumorweefsel van de primaire of gemetastaseerde laesie uit de afgelopen 3 jaar verstrekken;<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-status van 0 of 1;<\/li>
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie moet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v6.0;<\/li>
10. Geen ernstige hartfunctiestoornis; linkerventrikelejectiefractie ≥50%;<\/li>
11. Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de gespecificeerde vereisten;<\/li>
12. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN);<\/li>
13. Urine-eiwit ≤1+ of <1000 mg\/24u;<\/li>
14. Voor premenopauzale vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; serumzwangerschapstest moet negatief zijn en de patiënt mag geen borstvoeding geven; alle geïncludeerde patiënten (ongeacht geslacht) moeten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie gebruiken.<\/li><\/ol>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    1. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm waarbij de pathologie de aanwezigheid van niet-plaveiselcelcarcinoomcomponenten aangeeft;<\/li>
    2. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;<\/li>
    3. Eerder gebruik van een ADC-geneesmiddel waarvan de kleinmoleculaire toxine een topoisomerase I-remmer is;<\/li>
    4. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm die geschikt zijn voor curatieve lokale therapie;<\/li>
    5. Ontvangst van curatieve radiotherapie, grote operatie, enz. binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voor het onderzoek;<\/li>
    6. Lopende systemische corticosteroïdtherapie op lange termijn (bijv. >10 mg\/dag prednison) voorafgaand aan de eerste dosis;<\/li>
    7. Eerdere immunotherapie gericht op PD-1, PD-L1 of PD-L2;<\/li>
    8. Geschiedenis van ernstige hartziekte of cerebrovasculaire ziekte;<\/li>
    9. Verlengd QTc-interval, compleet linkerbundeltakblok, enz.;<\/li>
    10. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten;<\/li>
    11. Diagnose van actieve kwaadaardige tumor binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie voor het onderzoek;<\/li>
    12. Hypertensie slecht onder controle met twee antihypertensiva;<\/li>
    13. Patiënten met slecht gecontroleerde bloedglucose;<\/li>
    14. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)\ / interstitiële pneumonitis die steroïdtherapie vereist, enz.;<\/li>
    15. Instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;<\/li>
    16. Aanwezigheid van grote sereuze effusies of sereuze effusies, enz.;<\/li>
    17. Gelijktijdige longziekten die leiden tot klinisch ernstige respiratoire functiestoornis;<\/li>
    18. Beeldvormingsbevindingen die tumorinvasie of omsluiting van grote bloedvaten in de buik, thorax, nek of farynx aangeven;<\/li>
    19. Tumorinvasie of compressie van de trachea of bronchiën die klinische symptomen zoals hoesten veroorzaakt;<\/li>
    20. Patiënten met slokdarmfistel veroorzaakt door tumorinvasie van aangrenzende organen, of patiënten bij wie de onderzoeker inschat dat er risico is op het ontwikkelen van een slokdarmfistel;<\/li>
    21. Patiënten met tracheale of slokdarmstentplaatsing om welke reden dan ook;<\/li>
    22. Deelnemers met klinisch significante bloeding of een duidelijke bloedingsneiging binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van het informed consent-formulier;<\/li>
    23. BMI < 18,5 kg\/m² bij screening, of gewichtsverlies ≥10% binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;<\/li>
    24. Patiënten met actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel;<\/li>
    25. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere mens-muis antilichamen, of allergie voor een hulpstofbestanddeel van BL-B01D1;<\/li>
    26. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoïetische stamceltransplantatie;<\/li>
    27. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus antilichaam, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;<\/li>
    28. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voor het onderzoek, enz.;<\/li>
    29. Geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen;<\/li>
    30. Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik die naleving van de klinische studievereisten uitsluit;<\/li>
    31. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van informed consent;<\/li>
    32. Patiënten met inflammatoire darmziekte, voorgeschiedenis van uitgebreide darmresectie, voorgeschiedenis van immuungemedieerde enteritis, darmobstructie of chronische diarree, enz.;<\/li>
    33. Ontvangst van andere niet-goedgekeurde klinische onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voor het onderzoek;<\/li>
    34. Proefdeelnemers die van plan zijn een levend vaccin te ontvangen of hebben ontvangen binnen 8 verwacht dagen na de eerste dosis moet het juiste getal zijn "28 dagen voorafgaand aan", hier staat fout maar ik volg de invoer); vertaling: Patiënten die van plan zijn een levend vaccin te ontvangen of die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een dergelijk vaccin hebben gekregen (<\/li>
    35. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;<\/li>
    36. Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke aandoeningen, laboratoriumafwijkingen of slechte naleving die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de patiënt." ongeschikt maken voor deelname aan de studie naar de mening van de onderzoeker.<\/li><\/ol>