Une étude de BL-B01D1 en association avec le Tislelizumab ± 5-Fluorouracile versus une chimiothérapie à base de platine plus Tislelizumab en traitement de première ligne chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable, localement avancé récurrent ou métastatique (PANKU-OEsophage02)

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et accepter de suivre les exigences du protocole ;
2. Aucune restriction de genre ;
3. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
4. Temps de survie attendu ≥ 3 mois ;
5. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de première ligne récurrent ou métastatique localement avancé non résécable ;
6. Doit avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1 ;
7. Doit fournir des spécimens de tissu tumoral archivés de la lésion primaire ou métastatique datant de moins de 3 ans ;
8. Indice de performance ECOG de 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur doit être revenue à un grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE v6.0 ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
11. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences spécifiées ;
12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
13. Protéine urinaire ≤ 1+ ou < 1 000 mg/24 h ;
14. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours avant le début du traitement ; le test de grossesse sérique doit être négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; tous les patients inclus (hommes ou femmes) doivent utiliser une méthode de contraception barrière adéquate pendant toute la durée du traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage dont la pathologie indique la présence de composants non épidermoïdes ;
2. Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
3. Utilisation antérieure d'un médicament ADC dont la petite toxine moléculaire est un inhibiteur de la topoisomérase I ;
4. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage pouvant bénéficier d'un traitement local curatif ;
5. Radiothérapie curative, chirurgie majeure, etc. dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
6. Traitement continu par corticostéroïdes systémiques à long terme (par exemple, > 10 mg/jour de prednisone) avant la première dose ;
7. Immunothérapie antérieure ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ;
8. Antécédents de maladie cardiaque grave ou de maladie cérébrovasculaire ;
9. Intervalle QTc prolongé, bloc de branche gauche complet, etc. ;
10. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives ;
11. Diagnostic de tumeur maligne active dans les 3 ans précédant la randomisation de l'étude ;
12. Hypertension artérielle mal contrôlée par deux antihypertenseurs ;
13. Patients dont la glycémie est mal contrôlée ;
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) / pneumonie interstitielle nécessitant un traitement par stéroïdes, etc. ;
15. Événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant le dépistage ;
16. Présence d'épanchements séreux volumineux ou d'épanchements séreux, etc. ;
17. Maladies pulmonaires concomitantes entraînant une altération cliniquement grave de la fonction respiratoire ;
18. Résultats d'imagerie indiquant une invasion tumorale ou un engainement des gros vaisseaux sanguins dans l'abdomen, le thorax, le cou ou le pharynx ;
19. Invasion ou compression tumorale de la trachée ou des bronches provoquant des symptômes cliniques tels que la toux ;
20. Patients présentant une fistule œsophagienne due à une invasion tumorale des organes adjacents, ou patients évalués par l'investigateur comme présentant un risque de développer une fistule œsophagienne ;
21. Patients porteurs d'un stent trachéal ou œsophagien quelle qu'en soit la cause ;
22. Participants présentant un saignement cliniquement significatif ou une tendance évidente au saignement dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
23. IMC < 18,5 kg/m² au dépistage, ou perte de poids ≥ 10 % dans les 2 mois précédant le dépistage ;
24. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central ;
25. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques homme-souris, ou allergie à tout excipient du BL-B01D1 ;
26. Transplantation d'organe antérieure ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
27. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
28. Infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude, etc. ;
29. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves ;
30. Patients ayant des antécédents de toxicomanie qui empêchent de se conformer aux exigences de l'essai clinique ;
31. Blessure, ulcère ou fracture osseuse grave et non cicatrisante dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
32. Patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin, antécédents de résection étendue de l'intestin, antécédents d'entérite à médiation immunitaire, occlusion intestinale ou diarrhée chronique, etc. ;
33. Réception d'autres médicaments ou traitements d'étude clinique non approuvés dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
34. Participants prévoyant de recevoir ou ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose ;
35. Femmes enceintes ou allaitantes ;
36. Présence d'autres conditions physiques graves, anomalies de laboratoire ou mauvaise observance pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude ou rendre le patient inapte à la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur.