Un Estudio de BL-B01D1 en Combinación con Tislelizumab ± 5-Fluorouracilo Versus Quimioterapia Basada en Platino más Tislelizumab como Tratamiento de Primera Línea en Pacientes con Carcinoma de Células Escamosas de Esófago Localmente Avanzado, Recurrente o Metastásico Irresecable (PANKU-Esophagus02)

Criterios de inclusión:<\/p>

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y aceptar seguir los requisitos del protocolo;<\/li>
2. Sin restricción de género;<\/li>
3. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el consentimiento informado;<\/li>
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;<\/li>
5. Pacientes con carcinoma escamocelular de esófago en primera línea avanzado localmente recurrente o metastásico no resecable;<\/li>
6. Debe tener al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1;<\/li>
7. Debe proporcionar muestras de tejido tumoral archivado de la lesión primaria o metastásica en los últimos 3 años;<\/li>
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;<\/li>
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v6.0;<\/li>
10. Sin disfunción cardíaca grave; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;<\/li>
11. Los niveles de función orgánica deben cumplir con los requisitos especificados;<\/li>
12. Función de coagulación: Índice Internacional Normalizado (INR) ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × límite superior normal (LSN);<\/li>
13. Proteína en orina ≤1+ o <1000 mg\/24h;<\/li>
14. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, debe realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; la prueba de embarazo sérica debe ser negativa y la paciente no debe estar amamantando; todos los pacientes inscritos (independientemente del sexo) deben usar métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el período de tratamiento y durante 7 meses después del final del tratamiento.<\/li><\/ol>

    Criterios de exclusión:<\/p>

    1. Pacientes con carcinoma escamocelular de esófago cuya patología indique la presencia de componentes no escamosos;<\/li>
    2. Uso de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;<\/li>
    3. Uso previo de un fármaco ADC cuya toxina de molécula pequeña sea un inhibidor de la topoisomerasa I;<\/li>
    4. Pacientes con carcinoma escamocelular de esófago que sean aptos para terapia local con intención curativa;<\/li>
    5. Recepción de radioterapia curativa, cirugía mayor, etc., dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización del estudio;<\/li>
    6. Terapia sistémica continua con corticosteroides (p. ej., >10 mg\/día de prednisona) antes de la primera dosis;<\/li>
    7. Inmunoterapia previa dirigida contra PD-1, PD-L1 o PD-L2;<\/li>
    8. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave o enfermedad cerebrovascular;<\/li>
    9. Intervalo QTc prolongado, bloqueo completo de la rama izquierda, etc.;<\/li>
    10. Enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias activas;<\/li>
    11. Diagnóstico de tumor maligno activo dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización del estudio;<\/li>
    12. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;<\/li>
    13. Pacientes con glucemia mal controlada;<\/li>
    14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)\/neumonitis intersticial que requirió terapia con esteroides, etc.;<\/li>
    15. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores al cribado;<\/li>
    16. Presencia de derrames serosos grandes o derrames serosos, etc.;<\/li>
    17. Enfermedades pulmonares concomitantes que provoquen deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;<\/li>
    18. Hallazgos de imagen que indiquen invasión tumoral o envolvimiento de vasos sanguíneos principales en abdomen, tórax, cuello o faringe;<\/li>
    19. Invasión o compresión tumoral de la tráquea o bronquios que cause cualquier síntoma clínico como tos;<\/li>
    20. Pacientes con fístula esofágica causada por invasión tumoral de órganos adyacentes, o pacientes que el investigador evalúe como en riesgo de desarrollar fístula esofágica;<\/li>
    21. Pacientes con colocación de stent traqueal o esofágico por cualquier causa;<\/li>
    22. Participantes con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente al sangrado dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado;<\/li>
    23. IMC <18,5 kg\/m² en el cribado, o pérdida de peso ≥10% en los 2 meses previos al cribado;<\/li>
    24. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central;<\/li>
    25. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón, o alergia a algún componente excipiente de BL-B01D1;<\/li>
    26. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;<\/li>
    27. Positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis activa, infección activa por virus de la hepatitis B o infección activa por virus de la hepatitis C;<\/li>
    28. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización del estudio, etc.;<\/li>
    29. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves;<\/li>
    30. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias que impidan el cumplimiento de los requisitos del ensayo clínico;<\/li>
    31. Herida, úlcera o fractura grave no cicatrizada dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado;<\/li>
    32. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de resección intestinal extensa, antecedentes de enteritis inmunomediada, obstrucción intestinal o diarrea crónica, etc.;<\/li>
    33. Recepción de otros fármacos o tratamientos de estudio clínico no aprobados dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización del estudio;<\/li>
    34. Participantes del ensayo que planeen recibir o hayan recibido una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis;<\/li>
    35. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;<\/li>
    36. Presencia de otras condiciones físicas graves, anomalías de laboratorio o mala adherencia que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio, interferir con los resultados del estudio o hacer que el paciente no sea adecuado para participar en el estudio según la opinión del investigador.<\/li><\/ol>