En studie av BL-B01D1 i kombinasjon med Tislelizumab ±5-Fluorouracil versus platinabasert kjemoterapi pluss Tislelizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-opererbart, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk øsofaguscellekarsinom (PANKU-Esophagus02)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeskjema og godta å følge protokollkravene;
2. Ingen kjønnsbegrensning;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år ved signering av informert samtykkeskjema;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med ikke-resekterbart, lokalt avansert residiverende eller metastatisk førstelinje esophageal plateepitelkarsinom;
6. Må ha minst én målbar mållesjon som definert av RECIST v1.1;
7. Må levere arkivert tumorvevsprøve fra primær- eller metastatisk lesjon innen de siste 3 årene;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
9. Toksisitet fra tidligere anti-tumorbehandling må ha kommet seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v6.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon; venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥50%;
11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle spesifiserte krav;
12. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1.5, og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1.5 × øvre normalgrense (ULN);
13. Urinprotein ≤1+ eller <1000 mg/24t;
14. For premenopausale kvinner i fertil alder må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart; serumgraviditetstest må være negativ, og pasienten må ikke amme; alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) må bruke adekvat barrier prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 7 måneder etter behandlingsslutt.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med esophageal plateepitelkarsinom hvor patologi indikerer tilstedeværelse av ikke-plateepitelkarsinomkomponenter;
2. Bruk av immunmodulerende legemidler innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering;
3. Tidligere bruk av et ADC-legemiddel hvor lite molekyltoksin er en topoisomerase I-hemmer;
4. Pasienter med esophageal plateepitelkarsinom som er egnet for kurativ lokal behandling;
5. Mottakelse av kurativ strålebehandling, større kirurgi, etc., innen 4 uker før studierandomisering;
6. Pågående langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. >10 mg/dag prednison) før første dose;
7. Tidligere immunterapi rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2;
8. Historie med alvorlig hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom;
9. Forlenget QTc-intervall, fullstendig venstre grenblokk, etc.;
10. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer;
11. Diagnose av aktiv ondartet svulst innen 3 år før studierandomisering;
12. Hypertensjon dårlig kontrollert med to antihypertensiva;
13. Pasienter med dårlig kontrollert blodsukker;
14. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD)/interstitiell pneumonitt som krever steroidbehandling, etc.;
15. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening;
16. Tilstedeværelse av store serøse hulromsutgytelser eller serøse hulromsutgytelser, etc.;
17. Samtidige lungesykdommer som resulterer klinisk alvorlig svekket respirasjonsfunksjon;
18. Bildediagnostiske funn som indikerer tumorinvaginasjon eller omhylling av store blodårer i abdomen, thorax, nakke eller svelg;
19. Tumorinvaginasjon eller kompresjon av luftrør eller bronkier som forårsaker kliniske symptomer som hoste;
20. Pasienter med esophageal fistel forårsaket av tumorinvaginasjon i tilstøtende organer, eller pasienter vurdert av etterforskeren som å ha risiko for å utvikle esophageal fistel;
21. Pasienter med trakeal eller esophageal stentplassering på grunn av noen årsak;
22. Deltakere med klinisk signifikant blødning eller åpenbar blødningstendens innen 4 uker før signering av informert samtykkeskjema;
23. BMI < 18,5 kg/m² ved screening, eller vekttap ≥10% innen 2 måneder før screening;
24. Pasienter med aktive sentralnervesystemmetastaser;
25. Pasienter med historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller kimære human-mus-antistoffer, eller allergi mot noen hjelpestoffkomponent i BL-B01D1;
26. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
27. Positiv for humant immunsviktvirus-antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
28. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før studierandomisering, etc.;
29. Historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse;
30. Pasienter med historie med rusmisbruk som utelukker etterlevelse av kliniske prøvekrav;
31. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 4 uker før signering av informert samtykke;
32. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom, historie med omfattende tarmreseksjon, historie med immunmediert enteritt, tarmobstruksjon, eller kronisk diaré, etc.;
33. Mottakelse av andre ikke-godkjente kliniske studiemedisiner eller behandlinger innen 4 uker før studierandomisering;
34. Forsøksdeltakere som planlegger å motta eller har mottatt levende vaksine innen 28 dager før første dose;
35. Gravide eller ammende kvinner;
36. Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske tilstander, laboratorieavvik eller dårlig etterlevelse som kan øke risikoen for studiedeltakelse, forstyrre studieresultater eller gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse etter etterforskerens vurdering.