Wijziging van levensstijl en gebruik van metformine bij de behandeling van HIV

Na twee eerste screeningsbezoeken met medisch en voedingspersoneel voor geïnformeerde toestemming en bepaling van geschiktheid, zullen in aanmerking komende proefpersonen worden gezien voor een basisbezoek.

Bij baseline krijgen proefpersonen een tussentijdse anamnese en lichamelijk onderzoek, lipodystrofie-evaluatie door de onderzoeker en een patiëntenrapport. Er wordt bloed afgenomen voor insuline, glucose, HgbA1c, lipidenonderzoek, creatinine, leverfunctie, serumlactaat, urinezwangerschap (vrouwen), CD4, virale belasting en volledig bloedbeeld (CBC). Metabolische beoordeling omvat een orale glucosetolerantietest van 2 uur en indirecte calorimetrie. Echografie van de halsslagader zal worden uitgevoerd om de dikte van de intima-media te beoordelen. De lichaamssamenstelling zal worden beoordeeld door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), single-slice magnetic resonance imaging (MRI)-scanning door de buik en het midden van de dij, magnetische resonantiespectroscopiescanning om intramyocellulaire lipiden van de kuit te beoordelen, antropometrische metingen en cardiale computertomografie (CT) zal worden gedaan.

Na het basisbezoek worden de proefpersonen gerandomiseerd in 1 van de 4 groepen: 1) een programma voor aanpassing van de levensstijl plus metformine (ook bekend als glucofaag), 2) aanpassing van de levensstijl plus placebo, 3) alleen metformine of 4) alleen een placebo.

De startdosering van metformine is 500 mg tweemaal daags en dit wordt verhoogd tot 850 mg tweemaal daags bij het bezoek van 3 maanden.

Een identiek bezoek aan dat bij baseline zal na 12 maanden worden herhaald.

Onderwerpen komen na 1 maand terug voor een intervalgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, beoordeling van therapietrouw en bijwerkingen. Er wordt bloed afgenomen voor CBC, lactaat, leverfunctie en creatinine. Vrouwen zullen een urinezwangerschap hebben.

Een bezoek van 6 maanden omvat een intervalgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, beoordeling van therapietrouw en bijwerkingen, orale glucosetolerantietest van 2 uur, nuchtere bloedafnames (glucose, lipidenpanel, creatinine, leverfunctie, serumlactaat, CBC) zullen worden uitgevoerd, een urinezwangerschap zal worden gecontroleerd bij vrouwen. Er wordt echografie van de halsslagader gemaakt en de lichaamssamenstelling wordt beoordeeld door middel van antropometrische metingen en DEXA-scan.

Er zal ook een kort bezoek zijn na 3 en 9 maanden voor het verkrijgen van een intervalgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriums (serumlactaat, CBC, leverfunctie en creatinine), urinezwangerschap (vrouwen). Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar metformine of placebo zullen hun dosis verhogen van 500 mg tweemaal daags tot 850 mg tweemaal daags tijdens het bezoek van 3 maanden.

Bij elk van de bezoeken zal er een 4-daags voedselrecord worden bekeken.

Degenen die gerandomiseerd zijn om hun levensstijl aan te passen, zullen wekelijkse sessies bijwonen met een onderzoeksonderzoeker om een ​​"kerncurriculum" te behandelen dat is gemodelleerd naar de interventie van het Diabetes Preventie Programma (DPP). De primaire doelen van het leefstijlaanpassingsprogramma zijn afgeleid van een combinatie van aanbevelingen van de American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) en het National Cholesterol Education Program (NCEP). De doelen zijn om minder dan of gelijk aan 35% van de totale calorieën uit vet te eten (minder dan 7% uit verzadigd vet, tot 10% uit meervoudig onverzadigd vet met nadruk op bronnen van omega 3-vetzuren en vermindering van transvetzuren, tot tot 20% enkelvoudig onverzadigde vetten), en 25-35g vezels per dag.

De intensiteit van de counselingsessies zal in maand 10 t/m 12 afnemen naar tweewekelijkse counselingsessies met onderzoeksonderzoekers en tweewekelijks telefonisch contact, afwisselend.

Naast het hierboven geschetste programma, zullen degenen die gerandomiseerd zijn naar de groep voor levensstijlaanpassing ook deelnemen aan progressieve weerstandstraining. Elke trainingssessie begint met een warming-up van 5 minuten op een hometrainer op 50% van de geschatte maximale hartslag (maximale hartslag=220-leeftijd). Alle sessies worden begeleid door een gediplomeerd fysiotherapeut. Onmiddellijk na de warming-up wordt een standaard flexibiliteitsroutine uitgevoerd om het risico op letsel te minimaliseren. Vervolgens wordt het aerobe trainingsprotocol uitgevoerd. Het aerobe trainingsprogramma volgt de algemene richtlijnen die zijn opgesteld door het American College of Sports Medicine. Er wordt getraind op een standaard hometrainer. Aërobe/uithoudingsoefeningen worden uitgevoerd met grote spiergroepen. Elke proefpersoon volgt 12 maanden lang drie begeleide trainingssessies per week.

Krachttraining wordt uitgevoerd met behulp van Keizer apparatuur. Geselecteerde spiergroepen zullen afwisselend boven- en onderlichaam worden getraind in de volgende volgorde: 1) heupextensie, 2) laterale pull-down, 3) knie-extensie, 4) elleboogflexie, 5) knieflexie en 6) borstdruk. Elke herhaling bevat concentrische en excentrische fasen. Elke spiergroep wordt 3 keer per week individueel getraind, op afwisselende dagen. De proefpersonen voeren drie sets van elk 10 herhalingen uit voor elke spiergroep, met 2-3 seconden rust tussen herhalingen, 2 minuten tussen sets en 4 minuten tussen spiergroepen. Het maximum van 1 herhaling wordt gedurende de eerste 6 maanden elke 3-4 weken gemeten en wordt opnieuw herhaald bij de bezoeken van 9 en 12 maanden. De relatieve intensiteit neemt toe van 60-80% van het maximum van 1 herhaling over 6 maanden. Proefpersonen die niet gerandomiseerd zijn voor training zullen een bepaling van maximaal 1 herhaling ondergaan bij aanvang, 6 en 12 maanden.