Fase I-onderzoek met PX-478

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend en moet wettelijk in staat worden geacht om zijn of haar eigen toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.
• De patiënt heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor of lymfoom en heeft gefaald of is intolerant voor standaardtherapie.
• De patiënt is ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
• De patiënt heeft een voorspelde levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Patiënten moeten voorafgaande chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen hebben stopgezet gedurende ten minste drie weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zes weken voor mitomycine C, nitrosureas, vaccins of antilichaamtherapie) en hersteld zijn van de toxische effecten van die behandeling (hersteld tot baseline of ≤Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1).
• Patiënten moeten ten minste vier weken voor aanvang van het onderzoek met elke bestralingstherapie zijn gestopt en hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten (hersteld tot baseline of ≤CTCAE-graad 1).
• De patiënt heeft een adequate hematologische functie, gedefinieerd als: leukocytenaantal >3.000 cellen/μl; bloedplaatjes >100.000/μL; hemoglobine >9 g/dl (kan tot dit niveau worden getransfundeerd); ANC >1500 cellen/μL.
• De patiënt heeft een adequate leverfunctie, gedefinieerd als: bilirubine <1,5 mg/dl; aspartaataminotransaminase (AST/SGOT) & alanineaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 x ULN of <5 x ULN als gevolg van gemetastaseerde ziekte.
• De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatininespiegel <1,5 mg/dL.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. De patiënt, als het een man is, stemt ermee in om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica bij aanvang van de studie.
• Alle ernstige bijkomende systemische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een buitensporig of onaanvaardbaar risico op toxiciteit zouden geven.
• Chirurgie binnen de vier weken voorafgaand aan de eerste dosis PX 478.
• Significante centrale zenuwstelsel (CZS) of psychiatrische stoornis(sen) waardoor de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
• Bekende of vermoede hersenmetastasen die geen adequate therapie hebben gekregen. Bij eerder behandelde hersenmetastasen is een interval van minimaal vier weken vereist tussen afronding van de radiotherapie en inschrijving op studie met radiologisch bewijs van stabiele of reagerende hersenmetastasen. Bij een eerdere metastasectomie van het CZS moet een adequaat herstel (minimaal vier weken) van een operatie en/of bestralingstherapie worden gedocumenteerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van toevallen, niet-genezende wonden of arteriële trombose.
• Patiënten met onstabiele atriale of ventriculaire aritmieën die door medicatie onder controle moeten worden gehouden; elke cardiale ischemische gebeurtenis die in de voorgaande zes maanden is opgetreden; voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is.
• Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn (bevestigd door serum β-HCG binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling indien van toepassing).
• Patiënten met totale gastrectomie of gedeeltelijke darmobstructie.
• Elke aandoening die de veiligheid van de patiënt en de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.