Faza I Próba PX-478

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent podpisał świadomą zgodę i musi być uznany za zdolnego do wyrażenia przez siebie zgody na udział w tym badaniu.
• Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego guza litego lub chłoniaka i nie powiodło się lub nie toleruje standardowej terapii.
• Pacjent ma ≥18 lat.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Przewidywana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą przerwać wcześniejszą chemioterapię lub inne badane środki na co najmniej trzy tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (sześć tygodni w przypadku mitomycyny C, nitrozomoczników, szczepionek lub terapii przeciwciałami) i wyleczyć się z toksycznych skutków tego leczenia (wyzdrowieć do wartości wyjściowych lub ≤ stopień 1 wg kryteriów CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Events).
• Pacjenci musieli przerwać jakąkolwiek radioterapię co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania i ustąpić po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem (powrót do stanu wyjściowego lub stopień 1 wg CTCAE).
• Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną zdefiniowaną jako: liczba białych krwinek > 3000 komórek/μl; płytki krwi >100 000/μl; hemoglobina >9 g/dl (do tego poziomu można przetoczyć); ANC >1500 komórek/μl.
• Pacjent ma prawidłową czynność wątroby, określoną jako: bilirubina <1,5 mg/dl; aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <2,5 x GGN lub <5 x GGN, jeśli jest to spowodowane chorobą przerzutową.
• Pacjent ma prawidłową czynność nerek, jak określono na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Pacjent, jeśli jest mężczyzną, wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakimkolwiek czynnym zakażeniem wymagającym i.v. antybiotyki na początku badania.
• Wszelkie współistniejące poważne zaburzenia ogólnoustrojowe, które zdaniem badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne lub niedopuszczalne ryzyko toksyczności.
• Operacja w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki PX 478.
• Poważne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu, które nie otrzymały odpowiedniej terapii. W przypadku wcześniej leczonych przerzutów do mózgu wymagana jest co najmniej czterotygodniowa przerwa między zakończeniem radioterapii a rejestracją na badanie z radiologicznymi dowodami stabilnych lub odpowiadających na leczenie przerzutów do mózgu. W przypadku wcześniejszego wycięcia przerzutów do OUN należy udokumentować odpowiedni (co najmniej czterotygodniowy) powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii.
• Pacjenci z drgawkami w wywiadzie, niegojącymi się ranami lub zakrzepicą tętnic.
• Pacjenci z niestabilnymi przedsionkowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia farmakologicznego; jakiekolwiek zdarzenie niedokrwienne serca występujące w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; wcześniejsza zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia.
• Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży (potwierdzone przez oznaczenie β-HCG w surowicy w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, jeśli dotyczy).
• Pacjenci po całkowitej gastrektomii lub częściowej niedrożności jelit.
• Każdy stan, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu protokołu.