XAD - Xelox (capecitabine + oxaliplatine) + bevacizumab + dasatinib (XAD)

Inclusiecriteria:

Specifieke criteria voor dosisescalatie (fase I)

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, of voor wie capecitabine, oxaliplatine en/of bevacizumab als standaardtherapie of therapeutische optie zouden worden beschouwd .
2. Patiënten mogen in de 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 geen radiotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of chemotherapie voor kanker hebben gehad.

Criteria specifiek voor alleen uitgebreid cohortgedeelte van proef

1. Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat een metastatische/terugkerende ziekte is
2. Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde/terugkerende colorectale kanker. Patiënten hebben mogelijk een radiosensibiliserende dosis 5-fluorouracil of capecitabine gekregen voor de behandeling van lokale ziekten in de gelokaliseerde of gemetastaseerde omgeving.
3. Geen geschiedenis van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker
4. Ziekte moet meetbaar zijn aan de hand van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria

Inclusiecriteria voor alle deelnemers

1. Leeftijd >18 jaar.
2. Prestatiestatus Karnofsky > 70%.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
5. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de loop van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt.
6. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) MOETEN een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor ALLE onderwerpen:

1. Patiënten die bestralingstherapie, hormoontherapie, biologische therapie of chemotherapie voor kanker hebben gehad in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek (dwz de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel).
2. Patiënten die in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
3. Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
5. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
6. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
7. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie. Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn op antistolling.
8. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
9. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen vóór de verwachte start van de behandeling.
10. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1
11. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
12. Proteïnurie bij screening
13. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
14. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
15. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling op dag 1
16. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling
17. Voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor eerdere behandeling met capecitabine, oxaliplatine, bevacizumab en/of dasatinib.
18. Geen eerdere behandeling met dasatinib.
19. Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, of bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil, of bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
20. Patiënt met graad 2 of hoger perifere neuropathie
21. Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
22. Andere gelijktijdige ernstige en/of slecht gecontroleerde medische aandoening die de veiligheid van de behandeling in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de behandelend arts.
23. Een bekende voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit, hepatitis C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie of andere ernstige chronische infectie die voortdurende behandeling vereist.
24. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of significante resectie van de dunne darm)
25. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
26. Gediagnosticeerd of aangeboren lang QT-syndroom
27. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën
28. Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
29. Pleurale effusiegraad > 2.
30. Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder:
31. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
32. Patiënten die actief protonpompremmers of H2-antagonisten gebruiken, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
33. Elke psychiatrische ziekte/sociale situatie die de veiligheid of de naleving van de studievereisten zou beperken
34. Medicijnen die de bloedplaatjesfunctie remmen (behalve lage dosis aspirine zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol)
35. Gebruik van medicijnen die Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren zijn