XAD - Xelox (Capecitabina + Oxaliplatina) + Bevacizumabe + Dasatinibe (XAD)

Critério de inclusão:

Critérios Específicos para Escalonamento de Dose (Fase I)

1. Os pacientes devem ter tumor sólido maligno confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes, ou para quem capecitabina, oxaliplatina e/ou bevacizumabe seriam considerados uma terapia padrão ou opção terapêutica .
2. Os pacientes não devem ter feito radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo.

Critérios específicos apenas para a porção de coorte expandida do estudo

1. Adenocarcinoma documentado histologicamente do cólon ou reto que é doença metastática/recorrente
2. Sem quimioterapia anterior para câncer colorretal metastático/recorrente. Os pacientes podem ter recebido uma dose de radiossensibilização de 5-fluorouracil ou capecitabina para o tratamento da doença local no contexto localizado ou metastático.
3. Sem história de outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ tratado curativamente ou câncer de próstata localizado
4. A doença deve ser mensurável pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

Critérios de inclusão para todos os participantes

1. Idade > 18 anos.
2. Status de desempenho de Karnofsky > 70%.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
5. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado.
6. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) DEVEM ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto experimental pela primeira vez.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão para TODOS os Sujeitos:

1. Pacientes que fizeram radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo (ou seja, primeiro dia do tratamento medicamentoso do estudo).
2. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ao dia 1 do tratamento com o medicamento do estudo.
3. Pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC).
4. Hipertensão mal controlada
5. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
6. Doença vascular periférica sintomática
7. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Os pacientes em anticoagulação em dose total podem se inscrever, desde que estejam clinicamente estáveis ​​com anticoagulação.
8. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento com o medicamento do estudo
9. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do início previsto do tratamento.
10. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo
11. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
12. Proteinúria na triagem
13. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
14. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
15. Histórico de infarto do miocárdio, angina instável, stent cardíaco ou outro vascular, angioplastia ou cirurgia dentro de 6 meses antes do dia 1 do tratamento do estudo
16. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do dia 1 do tratamento do estudo
17. História de intolerância ou hipersensibilidade ao tratamento anterior com capecitabina, oxaliplatina, bevacizumab e/ou dasatinib.
18. Nenhum tratamento anterior com dasatinib.
19. Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina, ou hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil, ou deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
20. Paciente com grau 2 ou maior neuropatia periférica
21. Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
22. Outra condição médica concomitante grave e/ou mal controlada que possa comprometer a segurança do tratamento conforme julgado pelo médico assistente.
23. Uma história conhecida de soropositividade para HIV, vírus da hepatite C, infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa ou outra infecção crônica grave que requer tratamento contínuo.
24. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doença inflamatória intestinal, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado)
25. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
26. Síndrome do QT longo diagnosticada ou congênita
27. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas
28. Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
29. Derrame pleural grau > 2.
30. Pacientes atualmente tomando medicamentos que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo:
31. História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer
32. Os pacientes que tomam ativamente inibidores da bomba de prótons ou antagonistas H2 serão excluídos deste estudo.
33. Qualquer doença psiquiátrica/situação social que limite a segurança ou a conformidade com os requisitos do estudo
34. Medicamentos que inibem a função plaquetária (exceto aspirina em dose baixa, conforme definido no protocolo do estudo)
35. Uso de medicamentos que são inibidores ou indutores do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)