Nicotinamide versus sevelamer-hydrochloride bij controle van fosfatemie bij chronisch hemodialysepatiënten (NICOREN)

Dit is een multicenter gerandomiseerde open studie met 2 behandelingsarmen (nicotinamide / Sevelamer).

Laboratoria die biochemische parameters en PTH doseren, negeren welke behandeling patiënten krijgen.

Het team dat de botdichtheid zal meten en de radioloog of reumatoloog die centrale verkalking en misvorming van de wervels zal waarderen, negeren welke behandeling patiënten krijgen.

Daarom is het een gerandomiseerd prospectief geblindeerd uitkomsteindpunt.

Pre-wervingsperiode (3 tot 6 maanden) met basismedicatie

• Repletie van vitamine D (p 25 OHD tussen 30 en 50 ng/ml) (eventueel door wekelijkse suppletie Dedrogyl door de dialyseverpleegkundige)
• Baddialyse tot 1,50 mmol/l calcium (1,75 mmol/l bij hemodiafiltratie), 32 mmol bicarbonaat en 0,5 mmol/l magnesium - Ondersteuning voor een eiwitinname via de voeding met 1,2 g/kg/dag en beoordeling van bijdragen van Ca en PO4
• Gebruik van CaCO3 ingenomen bij maaltijden rijk aan fosfor (ochtend, middag en avond) zonder
• Bij hyperkaliëmie wordt bij voorkeur Calcium Sorbisterit® gebruikt in plaats van KAYEXALATE®. Dit proces legt het verergerende effect van hyperfosfatemie bloot, waardoor de calciummalabsorptie toeneemt en daarmee de negatieve calciumbalans bij nierfalen.
• Statinetherapie, fibraat of ezetimibe indien nodig, maar met een stabiele dosis

Deze behandeling wordt gecontroleerd op de volgende parameters:

• Biochemische wekelijkse predialyse (midweek): creatinine, ureum, PO4, Ca, eiwit, Na, K, bicarbonaat, glucose, urinezuur
• Extra maandelijks saldo: PTH intact, Mg, albumine, CRP
• Elke 4 maanden update: lipidenprofiel (nuchter of niet, maar altijd tegelijkertijd, 25 OH D, volledig bloedbeeld (CBC), AST-ALT, totaal alkalische fosfatase, gamma-GT, PKC, geglyceerd hemoglobine (HbA1C) )

Werving (180 patiënten):

• Geïnformeerde toestemming verkrijgen
• Voer een botdichtheid uit door DXA derde van de radius (corticaal bot), radius ultradistaal (trabeculair bot), femurhalsbot (gemengd), radiografie van het gehele lichaam en het profiel van de lumbale wervelkolom.
• Lumbale en dorsale radiografie (frontaal en profiel) voor onderzoek en vertebrale meting van aortaverkalking door de Framingham-score) + bekkenradiografie (frontaal) en 2-handsradiografie (frontaal) zoeken naar vasculaire verkalking, Looser's streaks en subperiosteale resorptie.
• Invriezen bij -80 ° C (4 tubes van 1 ml serum) voor gecentraliseerde analyse: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Alle monsters worden aan het einde van het onderzoek naar het Universitair Ziekenhuis Biochemie van Amiens gestuurd voor laboratoriumanalyse.

Hiervoor wordt 10 ml bloed afgenomen met een droge buis en vervolgens 15 minuten gecentrifugeerd, 4000-5000 rpm bij kamertemperatuur binnen 30 minuten na afname. Verdeel vervolgens 1 ml over 4 polypropyleen buisjes en zorg ervoor dat u geen fibrine inneemt.

• Invriezen bij -80°C in een buisje van 2,5 ml plasma om later de metabolieten van nicotinamide te testen. Deze monsters worden alleen verkregen als patiënten het tweede deel van de toestemming accepteren en markeren. De buisjes worden vervolgens voor verder onderzoek en voor onbepaalde tijd opgeslagen in het centrum voor biologische hulpbronnen, CHU Amiens.

De in dit onderzoek gemeten nicotinamide-metabolieten zullen de Met2PY (N-methyl-2-pyridon-5-carboxamide), de Met4PY (N-methyl-4-pyridon-3-carboxamide) en NAD (nicotinamide-adenine-dinucleotide) annexeren.

Er wordt 6 ml volbloed met EDTA afgenomen en vervolgens binnen 30 minuten na afname 15 minuten bij 4000-5000 tpm bij kamertemperatuur gecentrifugeerd. Vervolgens 2,5 ml aliquot in 1 polypropyleen buisje.

• Vervolgens wordt een gehepariniseerd bloedmonster van 2,5 ml ingevroren bij -80 °C voor bepaling van nicotinamide. Alle monsters worden aan het einde van het onderzoek naar CERBA gestuurd voor analyse.

Randomisatie zal gebeuren door de minimalisatietechniek met stratificatiefactoren: centrum, duur van de dialyse en het nemen van lipidenverlagende therapie. Randomisatie zal op afstand worden uitgevoerd via een website.

Vervolg van een jaar:

• Periode titratie nicotinamide of sevelamer om serumfosfor onder controle te houden in 4 weken, met stabiele doses CaCO3
• Verhoogd nicotinamide 500 mg tot 4 tabletten: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Verhoogd sevelamer 800 mg tot 12 tabletten: 0-2-2; 2-4-4 ; 4-4-4 ; 2-5-5
• Onderhoudsperiode van 5 maanden met beoordeling van onderhoudsdoses van Renagel (sevelamer) of Nicobion (nicotinamide) of gedurende de laatste 3 maanden.
• Na deze 6 maanden:
• Invriezen -80 ° C, 4 tubes van 1 ml serum gecentraliseerde beoordelingen PTH, 25 OHD, CTX, PAO (zoals hierboven vermeld).
• Bevriezen -80 ° C in een buis van 2,5 ml plasma om later de metabolieten van nicotinamide te testen (zoals hierboven vermeld).
• Invriezen -80 ° C met een gehepariniseerd bloedmonster van 2,5 ml voor bepaling van nicotinamide (zoals hierboven vermeld).
• Tweede randomisatie via een website, patienten met intact PTH > 300 pg/ml na 6 maanden Nicobion® en Renagel®. Randomisatie 75-150 pg / ml of 150-300 mg / ml zal worden gemaakt door de minimalisatietechniek met stratificatiefactoren: het centrum en het type hypofosfatemie PTH zal worden verminderd door de introductie van cinacalcet ® in stappen van 30 mg elke 3 weken tot 180 mg / dag (gegeven bij de maaltijd 24 uur voor de volgende dialyse). De toename van Cinacalcet® wordt gestopt wanneer PTH is

Eenmaal gecorrigeerd calciëmie

• Tijdens de eerste 6 maanden van toediening van sevelamer worden wekelijkse, maandelijkse en driemaandelijkse rapporten opgesteld. Met betrekking tot de PTH-test zal elke 3 weken worden uitgevoerd tijdens de titratie van cinacalcet.
• Een lumbale en dorsale radiografie (frontaal en profiel), een bekkenradiografie (gezicht) en 2-handenradiografie (front) zullen worden uitgevoerd aan het einde van de follow-upperiode.
• Aan het einde van de studie zal botdensitometrie worden uitgevoerd (dezelfde camera - dezelfde locatie).
• Casusrapportageformulier: tolerantie, ernstige bijwerkingen, therapietrouw, cardiovasculaire gebeurtenissen (myocardinfarct, PAO, beroerte, arteritis, vasculaire interventie), sterfgevallen en fracturen tijdens het vervolgonderzoek.
• Bevriezing -80 ° C tot 4 buizen van 1 ml serum gecentraliseerde beoordelingen PTH, 25 OHD, CTX, PAO aan het einde van de studie (zoals hierboven vermeld).
• Bevriezing -80 ° C in een buis van 2,5 ml plasma om later de metabolieten van nicotinamide aan het einde van de studie te testen (zoals hierboven vermeld).
• Invriezen bij -80 ° C met een gehepariniseerd bloedmonster van 2,5 ml voor bepaling van nicotinamide aan het einde van het onderzoek (zoals hierboven vermeld).

Analytische Methodologie