FOLFIRINOX Plus PF-04136309 bij patiënten met borderline reseceerbaar en lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas hebben dat op het randje reseceerbaar of lokaal gevorderd is; tumoren die als borderline worden beschouwd, omvatten de volgende: (a) geen metastasen op afstand; (b) veneuze betrokkenheid van de ader mesenteriaal superieur/poortader die abutment van de tumor vertoont met of zonder botsing en vernauwing van het lumen, omhulling van de ader mesenteriaal superieur/poortader maar zonder omhulling van de nabijgelegen slagaders, of veneuze occlusie van korte segmenten als gevolg van ofwel tumortrombus of -omhulling, maar met geschikt bloedvat proximaal en distaal van het gebied waar het bloedvat is aangetast, waardoor veilige resectie en reconstructie mogelijk is; (c) omhulling van de gastroduodenale slagader tot aan de leverslagader met ofwel een korte segmentomhulling ofwel een directe aanslag van de leverslagader, zonder verlenging naar de coeliakie-as; (d) tumorabutment van de arteria mesenterica superior niet meer dan 180 graden van de omtrek van de vaatwand
• Patiënt moet radiografisch meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 10 mm met computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of >= 10 mm met remklauwen door klinisch onderzoek
• Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn.
• Patiënt moet een levensverwachting hebben van > 6 maanden
• Patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL
  • Creatinine moet onder de bovengrens van normaal zijn OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele normale limieten
• Patiënt die geen anticoagulantia gebruikt, moet een International Normalized Ratio (INR) en een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN hebben
• Patiënten bij wie een stent is geplaatst wegens galwegobstructie kunnen in het onderzoek worden opgenomen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De patiënt moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen aanwijzingen hebben voor een neuro-endocriene tumor, duodenaal adenocarcinoom of ampullair adenocarcinoom
• Patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten =< 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix
• Patiënt mag geen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor pancreaskanker
• De patiënt mag geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënt mag geen hersenmetastasen hebben; dergelijke patiënten moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oxaliplatine of irinotecan
• De patiënt mag geen CYP3A4-remmers of -inductoren gebruiken, aangezien deze interactie kunnen hebben met PF-04136309 en/of irinotecan
• De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, elk klinisch actief malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmziekte, elke aandoening die het risico op ernstige irinotecan gastro-intestinale toxiciteit, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven
• Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is bij antiretrovirale combinatietherapie