FOLFIRINOX Plus PF-04136309 hos pasienter med borderline resektabelt og lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom som er borderline resektabel eller lokalt avansert; svulster som anses som borderline inkluderer følgende: (a) ingen fjernmetastaser; (b) venøs involvering av den øvre mesenteriske venen/portalvenen som viser tumorabutment med eller uten impingement og innsnevring av lumen, innkapsling av mesenteric vene superior/portalvenen, men uten innkapsling av de nærliggende arteriene, eller kort segment venøs okklusjon som følge av enten tumortrombe eller innkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt til området for karinvolvering, noe som muliggjør sikker reseksjon og rekonstruksjon; (c) gastroduodenal arterieinnkapsling opp til leverarterien med enten kort segmentinnkapsling eller direkte tilstøtelse av leverarterien, uten utvidelse til cøliakiaksen; (d) svulsttilpasning av den øvre mesenteriske arterien skal ikke overstige 180 grader av omkretsen av karveggen
• Pasienten må ha radiografisk målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller >= 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienten er >= 18 år gammel.
• Pasienten må ha en forventet levetid på > 6 måneder
• Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1

• Pasienten må ha normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcl
  • Blodplater >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Kreatinin bør være under den øvre grensen for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale grenser
• Pasienter som ikke tar antikoagulasjon må ha International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Pasienter som har fått plassert stent for biliær obstruksjon kan inkluderes i studien
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienten må være i stand til å forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (IRB) godkjent

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke ha tegn på nevroendokrin svulst, duodenalt adenokarsinom eller ampulært adenokarsinom
• Pasienten må ikke ha en historie med annen malignitet =< 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienten skal ikke ha mottatt cellegift eller stråling for kreft i bukspyttkjertelen
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienten må ikke ha hjernemetastaser; slike pasienter må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PF-04136309, 5FU (fluorouracil), oksaliplatin eller irinotekan
• Pasienten må ikke bruke noen CYP3A4-hemmere eller -induktorer da de kan ha interaksjon med PF-04136309 og/eller irinotecan
• Pasienten må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ethvert klinisk aktivt malabsorpsjonssyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, enhver tilstand som øker risikoen for alvorlig irinotekan gastrointestinal toksisitet, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienten må ikke være gravid og/eller ammende
• Pasienten må ikke være kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv på antiretroviral kombinasjonsbehandling