Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor gecombineerd met standaard chemoradiatie als neoadjuvante behandeling bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

2 september 2015 bijgewerkt door: Sheba Medical Center

Een door een onderzoeker gesponsorde fase I-studie van Selinexor in combinatie met standaard op capecitabine gebaseerde chemoradiatie als neoadjuvante behandeling bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

Lokaal gevorderde endeldarmkanker (T3-, T4- of lymfeklierpositieve tumoren) worden conventioneel behandeld met chemoradiatie op basis van 5FU/capecitabine voorafgaand aan chirurgische resectie. Deze behandeling gaat gepaard met slechts 15-20% pathologische complete respons. Selinexor (KPT-330) is een Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) XPO1-antagonist die radiosensibilisatie heeft aangetoond met in vivo modellen en heeft gesuggereerd dat het een enkelvoudig middel is tegen colorectale kankers in een fase I-onderzoek. Hier voeren we een Fase I/Ib-studie uit met standaard chemoradiatie in combinatie met Selinexor.

Onze hypothese is dat tumoren die met deze nieuwe combinatie worden behandeld, een hogere respons zullen vertonen in vergelijking met tumoren die alleen met capecitabine-straling zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De American Cancer Society schatte dat er in 2012 40.290 nieuwe gevallen van endeldarmkanker waren in de Verenigde Staten. In de jaren '80 was alleen chirurgische resectie de standaardbehandeling, helaas ging dit gepaard met hoge percentages lokaal recidief (30%) bij klierpositieve of T3-4-ziekte. Gerandomiseerde studies toonden de effectiviteit aan van het toevoegen van postoperatieve en vervolgens preoperatieve chemo-bestraling. Preoperatieve bestraling, alleen of met gelijktijdige chemotherapie, vermindert lokaal recidief, verhoogt de ziektevrije en algehele overleving en verbetert de mate van sfincterbehoud.

De huidige zorgstandaard in de Verenigde Staten en Israël voor patiënten met klierpositieve of T3- of T4-ziekte is preoperatieve chemoradiatie. De straling wordt toegediend in een dosis van 45-55 Gy gedurende 5-6 weken. De traditioneel toegepaste chemotherapie was infusie van 5-fluorouracil (5FU). In de afgelopen jaren is dit vervangen door een oraal 5FU-derivaat, Capecitabine[15]. Sommige Europese centra geven de voorkeur aan een intensief kortdurend preoperatief bestralingsregime van 25Gy gedurende 5 dagen. Dit regime wordt zelden gebruikt in Israël (of de Verenigde Staten) om logistieke redenen (chirurgie moet onmiddellijk na voltooiing van de bestraling strikt worden gepland) en bezorgdheid over bijwerkingen op de lange termijn.

Pathologische volledige respons is wanneer op het moment van de operatie geen kankerweefsel wordt gevonden in het operatieve monster. Pathologische complete respons is indicatief voor zowel de gevoeligheid van de tumor als de effectiviteit van het preoperatieve chemotherapeutische regime. Pathologische volledige respons wordt in verband gebracht met een uitstekende prognose in termen van lokaal recidief, distaal recidief en algehele overleving. Standaard preoperatieve chemoradiatie gaat gepaard met een pathologische complete respons van 15-20%. Voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte die standaard chemoradiatie krijgen, wordt verwacht dat het 5-jaars lokaal recidiefpercentage 6% is en de 5-jaarsoverleving 68%.

Deze open-label studie wordt daarom voorgesteld om de combinatie van chemoradiatie met Selinexor, een SINE XPO1-antagonist, te onderzoeken die wordt geëvalueerd in fase 1-studies bij solide en hematologische maligniteiten en die activiteit van één middel heeft aangetoond bij zwaar voorbehandelde patiënten met CRC. Het langetermijndoel van het project is het ontwikkelen van een nieuwe behandeling voor patiënten met endeldarmkanker die hun genezingspercentage zal verbeteren en hun algehele overleving zal verlengen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
28

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de richtlijnen van het Sheba Medical Center.
  2. Leeftijd ≥18 jaar. Patiënten met lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde endeldarmkanker, gedefinieerd als minimaal T3 of N1 volgens AJCC 7e editie (d.w.z. T3N0 of T1N1 zou in aanmerking komen voor inschrijving, maar niet T2N0).
  3. Histologisch bevestigde diagnose van rectaal adenocarcinoom.
  4. ECOG-prestatiestatus 0-1
  5. Hematologische functie: totaal leukocytenaantal > 2.000/mm3; absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3; aantal bloedplaatjes >= 150.000/mm3 - 1.000.000/mm3
  6. Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: totaal bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van <3 keer ULN moeten hebben); zowel AST als ALT (aspartaat- en alanineaminotransferasen) <2,5 keer ULN.
  7. Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als creatinine <=1,5*bovengrens van de normaalwaarde en/of geschatte creatinineklaring van ≥30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault (leeftijd 140) • Massa ( kg)/(72 • creatinine mg/dL); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
  9. Bereid om een ​​biopsie te ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling om vers ingevroren weefsel te verkrijgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere antikankertherapie ≤2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie hebben ontvangen. Patiënten die binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een antikankeronderzoek hebben ondergaan, worden uitgesloten.
  2. Maligniteit gediagnosticeerd binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (maar niet-melanotische huidkankers, in-situ carcinomen van de baarmoederhals zijn toegestaan).
  3. Eerdere bestraling van het bekken (oppervlakkige bestraling van de huid in het bekkengebied is acceptabel).
  4. Vorige 'lage anterieure resectie' of 'abdominoperineale resectie' voor endeldarmkanker.
  5. Grote operatie binnen vier weken voor aanvang van de studie;

  6. Onstabiele cardiovasculaire functie:

    1. symptomatische ischemie, of
    2. ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie bij antiaritmica is uitgesloten, terwijl 1e graads AV-blok of asymptomatisch LAFB/RBBB niet is uitgesloten), of
    3. congestief hartfalen (CHF) van NYHA klasse ≥3
    4. myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden;
  7. Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in het onderzoek;
  8. Bekend als HIV-seropositief;
  9. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen);
  10. Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren.
  11. Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren;
  12. Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen in de afgelopen maand (maagzweer, epistaxis, spontane bloedingen) - een bloeding uit de endeldarmkanker zelf is echter geen uitsluitingscriterium.
  13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: behandel arm
standaarddosis bekkenbestralingstherapie, standaarddosis capecitabine, behandeling met selinexor met verhoogde dosis
Straling: standaarddosis bekkenbestralingstherapie

bestralingstherapie aan het bekken toegediend met behulp van standaard conforme of IMRT-technieken.

50,4-55 ​​Gy

Andere namen:
  • radiotherapie
  • bestralingstherapie
Geneesmiddel: standaarddosis capecitabine
825 mg/m2 tweemaal daags, 5 dagen per week (max. dosis 2000 mg tweemaal daags), alleen op dagen waarop bestraling wordt toegediend
Andere namen:
  • xeloda
Geneesmiddel: dosis-geëscaleerde behandeling met selinexor
Selinexor oraal geneesmiddel zal tweemaal per week worden gegeven volgens het dosisescalatieschema beschreven in het protocol. Selinexor zal worden gestart op de dag dat de bestraling begint, tot het einde van week 6.
Andere namen:
  • KPT-330

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Zes weken
We zullen bijwerkingen volgen om de veiligheid en verdraagbaarheid van de interventie te bepalen.
Zes weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten bij wie de tumoren een pathologische complete respons vertonen bij resectie
Tijdsspanne: 16 weken
Om de doeltreffendheid van de interventie te beoordelen, tellen we het aantal patiënten bij wie de tumoren een pathologische volledige respons vertonen bij de definitieve resectie
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Sheba Medical Center

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Yaacov R Lawrence, MBBS MA MRCP, Sheba medical center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 december 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 juni 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
1 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
13 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
3 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 september 2015

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • SHEBA-14-1061-YL-CTIL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen