Selinexor gecombineerd met standaard chemoradiatie als neoadjuvante behandeling bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de richtlijnen van het Sheba Medical Center.
2. Leeftijd ≥18 jaar. Patiënten met lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde endeldarmkanker, gedefinieerd als minimaal T3 of N1 volgens AJCC 7e editie (d.w.z. T3N0 of T1N1 zou in aanmerking komen voor inschrijving, maar niet T2N0).
3. Histologisch bevestigde diagnose van rectaal adenocarcinoom.
4. ECOG-prestatiestatus 0-1
5. Hematologische functie: totaal leukocytenaantal > 2.000/mm3; absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3; aantal bloedplaatjes >= 150.000/mm3 - 1.000.000/mm3
6. Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: totaal bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van <3 keer ULN moeten hebben); zowel AST als ALT (aspartaat- en alanineaminotransferasen) <2,5 keer ULN.
7. Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als creatinine <=1,5*bovengrens van de normaalwaarde en/of geschatte creatinineklaring van ≥30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault (leeftijd 140) • Massa ( kg)/(72 • creatinine mg/dL); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
9. Bereid om een ​​biopsie te ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling om vers ingevroren weefsel te verkrijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere antikankertherapie ≤2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie hebben ontvangen. Patiënten die binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een antikankeronderzoek hebben ondergaan, worden uitgesloten.
2. Maligniteit gediagnosticeerd binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (maar niet-melanotische huidkankers, in-situ carcinomen van de baarmoederhals zijn toegestaan).
3. Eerdere bestraling van het bekken (oppervlakkige bestraling van de huid in het bekkengebied is acceptabel).
4. Vorige 'lage anterieure resectie' of 'abdominoperineale resectie' voor endeldarmkanker.
5. Grote operatie binnen vier weken voor aanvang van de studie;

6. Onstabiele cardiovasculaire functie:

   1. symptomatische ischemie, of
   2. ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie bij antiaritmica is uitgesloten, terwijl 1e graads AV-blok of asymptomatisch LAFB/RBBB niet is uitgesloten), of
   3. congestief hartfalen (CHF) van NYHA klasse ≥3
   4. myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden;
7. Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in het onderzoek;
8. Bekend als HIV-seropositief;
9. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen);
10. Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren.
11. Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren;
12. Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen in de afgelopen maand (maagzweer, epistaxis, spontane bloedingen) - een bloeding uit de endeldarmkanker zelf is echter geen uitsluitingscriterium.
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.