Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van de neurokinine-1 (NK1)-receptorantagonist Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie:

  1. Mannen of vrouwen die ten minste 18 jaar en niet ouder zijn dan 80 jaar op het moment van screening.
  2. Moet PN hebben (gedefinieerd als de aanwezigheid van jeukende knobbeltjes als gevolg van chronische pruritus) van meer dan 6 weken ondanks behandeling met huidige therapieën zoals antihistaminica of corticosteroïden ("behandelingsresistente" PN).
  3. Moet PN-laesies hebben op beide armen, beide benen en/of de romp (dwz de laesies mogen niet gelokaliseerd zijn).
  4. Moet binnen 72 uur na baseline een VAS-pruritusscore van 70 of hoger hebben.

  5. Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes (dwz chirurgisch gesteriliseerd, als de procedure 12 maanden voor de screening werd uitgevoerd of als de proefpersoon postmenopauzaal is, zonder menstruatie gedurende 12 maanden vóór de screening), of vrouwtjes die zwanger kunnen worden en een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosis, en alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en de basisbezoeken:

     Opmerking 1: Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten een van de volgende:

     onthouding, gesteriliseerde seksuele partner, hormonale methoden (d.w.z. anticonceptiepil, hormonaal spiraaltje, Depo-Provera, implantaten, pleister, intravaginaal apparaat [NuvaRing]), intra-uterien apparaat (IUD [copper banded coils]), diafragma, pessarium, of condoom met zaaddodende gelei of schuim. Proefpersonen die orale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een betrouwbare back-upmethode voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot de eerste menstruatie na de laatste dosis onderzoeksmedicatie of gedurende 14 dagen menstruatie na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

  6. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
  7. Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en -beperkingen, waaronder het stopzetten van alle huidige therapieën voor pruritus.
  8. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en resultaten van Electro Cardio Gram (ECG) en klinische laboratoriumtests (inclusief urineonderzoek).
  9. Akkoord gaan met vertrouwelijk gebruik en opslag van alle gegevens en gebruik van alle geanonimiseerde gegevens voor publicatie inclusief wetenschappelijke publicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor het onderzoek zijn degenen die:
• Heb chronische jeuk als gevolg van andere aandoeningen dan PN, zoals de volgende aandoeningen:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloïdose
• Gelokaliseerde pruritus (bijvoorbeeld slechts één arm aangedaan)
• Neuropathische en psychogene pruritus (notalgia paresthetica, brachioradiale pruritus, somatoforme prurigo, dilusieparasitose, depressie-geassocieerde prurigo)
• Actieve dermatosen die onmiddellijke therapie nodig hebben, zoals atopische dermatitis (zonder PN) of bulleus pemfigoïd;
• Een geschiedenis hebben van gebruik (binnen de gespecificeerde tijdsperioden) van de onderstaande medicijnen. Voorafgaand aan randomisatie moet een proefpersoon die een van deze medicijnen heeft gebruikt een wash-outperiode ondergaan die gelijk is aan de lengte van het hieronder gespecificeerde interval (bijv. 2 weken voor antihistaminica, 4 weken voor naltrexon en 4 weken voor ciclosporine A).
• Topische of systemische antihistaminica (gebruikt ≤2 weken voorafgaand aan het basisbezoek) [loratindine of cetirizine kunnen tijdens de behandeling als noodmedicatie dienen];
• Topische calcineurineremmers, topische capsaïcine, menthol, kamfer, polidocanol, topische antibiotica, antiseptische baden en reinigingslotions (gebruikt ≤2 weken voorafgaand aan het basisbezoek);
• Topische steroïden (gebruikt ≤2 weken voorafgaand aan het basisbezoek);
• Naltrexon, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, gabapentine, pregabaline of UV-therapie (voorgeschreven voor de behandeling van pruritus) (gebruikt ≤4 weken voorafgaand aan het basisbezoek);
• Systemische steroïden (gebruikt ≤4 weken voorafgaand aan het basisbezoek);
• Ciclosporine A en andere immunosuppressiva (gebruikt ≤4 weken voorafgaand aan het basisbezoek).
• Een medische aandoening of handicap hebben die de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid in deze studie zou verstoren of die het vermogen van de proefpersoon om studieprocedures te ondergaan of om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Een chronische of acute medische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de proefpersoon onnodig in gevaar kan brengen.
• Een geschiedenis van gevoeligheid hebben voor componenten van het studiemateriaal.
• Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken of die borstvoeding geven.
• Heb een chronische nierziekte, dwz serumcreatinine hoger dan 2,4 mg / dL.
• Heb aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan 2 keer de bovengrens van normaal. Proefpersonen met hepatitis B of C die een normale leverfunctie hebben, kunnen worden ingeschreven.
• Een actuele maligniteit hebben (zoals Hodgkin-lymfoom, B- of T-cellymfoom of myeloom) of bloedceldyscrasie (bijv. Polycytemie of myelofibrose) die kan leiden tot systemische chronische jeuk.
• Proefpersonen met onbehandelde hyperthyreoïdie.
• Jeuk hebben van psychiatrische etiologie (bijv. Waanvoorstellingen van parasitose, obsessief-compulsieve stoornis of ernstige depressie) of neuropathische etiologie (bijv. Als gevolg van gordelroos, ruggenmergletsel of met neurologische uitval).
• Jeuk hebt als gevolg van urticaria, medicijnallergie of infectie (zoals pityriasis rosea of ​​tinea of ​​actief humaan immunodeficiëntievirus [HIV]). Opmerking: HIV-patiënten met een niet-detecteerbare virale belasting, CD 4-tellingen >200 cellen/cc en stabiele retrovirale therapie kunnen worden ingeschreven.
• Medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze jeuk veroorzaken (bijv. Erbitux®, opioïden, cocaïne, amfetaminen en angiotensine-converting enzyme [ACE]-remmers) en er wordt vermoed dat u door drugs veroorzaakte jeuk heeft.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening medicijnen voor onderzoek hebben ingenomen.
• Neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.
• Een voorgeschiedenis hebben (in de afgelopen 4 weken) van het gebruik van tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRIS), monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), opioïden, immuunmodulatoren (bijv. azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, ciclosporine A, antilichamen) of neuroactieve medicatie (bijv. pregabaline, gabapentine).
• Een geschiedenis hebben (in de afgelopen 4 weken) van het gebruik van sedativa of kalmerende middelen.

Proefpersonen moeten een geschikte wash-out-periode ondergaan van alle sedativa of kalmerende middelen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.

• momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers (bijv. conazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voroconazol enz. of erytromycine). De gelijktijdige toediening van matige CYP3A4-remmers aan VPD-737 kan worden toegestaan ​​met toestemming van de onderzoeker en passende veiligheidsmonitoring.
• Behandeling met ultraviolet B (UVB) of psoraleen + ultraviolet A (PUVA) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• In de afgelopen 12 maanden zelfmoordgedachten hebben geuit met enige intentie om te handelen.
• Gestart of gewijzigde crèmes, of verzachtende middelen inclusief vrij verkrijgbare (OTC) preparaten of badoliebehandeling voor verlichting van jeuk binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Een sociale of medische aandoening hebben (bijv. alcoholisme, drugsverslaving, psychotische toestand) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het protocol zou kunnen belemmeren.
• Werknemers zijn van de onderzoekslocatie of van het bedrijf van de sponsor.