En randomisert placebokontrollert studie av Neurokinin-1 (NK1)-reseptorantagonisten Serlopitant Prurigo Nodularis (PN)

Inklusjonskriterier:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil være kvalifisert for studieopptak:

  1. Menn eller kvinner som er minst 18 år og ikke eldre enn 80 år ved screening.
  2. Må ha PN (definert som tilstedeværelsen av kløende knuter på grunn av kronisk kløe,) av mer enn 6 ukers varighet til tross for behandling med gjeldende terapier som antihistaminer eller kortikosteroider ("behandlingsresistent" PN).
  3. Må ha PN-lesjoner på begge armer, begge ben og/eller bagasjerommet (dvs. lesjonene må ikke være lokalisert).
  4. Må ha en VAS pruritus-score på 70 eller høyere innen 72 timer etter baseline.

  5. Hanner, ikke-fruktbare kvinner (dvs. kirurgisk sterilisert, hvis prosedyren ble utført 12 måneder før screening eller personen er postmenopausal, uten menstruasjon i 12 måneder før screening), eller kvinner i fertil alder som bruker en akseptabel prevensjonsmetode i en periode på 35 dager før første dosering, og alle kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøk:

     Merknad 1: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende:

     abstinens, vasektomisert seksuell partner, hormonelle metoder (dvs. p-piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [copper banded coils]), diafragma, cervical cap, eller kondom med sæddrepende gelé eller skum. Personer som bruker orale prevensjonsmidler må også bruke en pålitelig backup-metode for prevensjon under studien og frem til den første menstruasjonen etter siste dose med studiemedisin eller i 14 dagers menstruasjon etter siste dose med studiemedisin.

  6. Villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
  7. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner, inkludert seponering av alle gjeldende behandlinger for kløe.
  8. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og resultater av Electro Cardio Gram (EKG) og kliniske laboratorietester (inkludert urinanalyse).
  9. Godta konfidensiell bruk og lagring av alle data og bruk av alle anonymiserte data for publisering, inkludert vitenskapelig publisering.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som ikke er kvalifisert for studiet er de som:
• Har andre kroniske kløetilstander enn PN, for eksempel følgende tilstander:
• Lichen simplex chronicus
• Lichen amyloidosus
• Lokalisert kløe (f.eks. bare en arm påvirket)
• Nevropatisk og psykogen pruritus (notalgia paresthetica, brachioradial pruritus, somatoform prurigo, dilusional parasitose, depresjonsassosiert prurigo)
• Aktive dermatoser som trenger umiddelbar behandling som atopisk dermatitt (uten PN) eller bulløs pemfigoid;
• Har en historie med bruk (innen de angitte tidsperiodene) av medisinene som er oppført nedenfor. Før randomisering må en person som brukte noen av disse medisinene gjennomgå en utvaskingsperiode som tilsvarer lengden på intervallet som er spesifisert nedenfor (f.eks. 2 uker for antihistaminer, 4 uker for naltrekson og 4 uker for ciklosporin A).
• Aktuelle eller systemiske antihistaminer, (brukt ≤2 uker før baseline-besøket) [loratindin eller cetirizin kan fungere som redningsmedisin under behandling];
• Aktuelle kalsineurinhemmere, topisk capsaicin, mentol, kamfer, polidokanol, aktuelle antibiotika, antiseptiske bad og rensekremer (brukt ≤2 uker før baseline-besøket);
• Aktuelle steroider (brukt ≤2 uker før baseline-besøket);
• Naltrekson, paroksetin, fluvoksamin, amitriptylin, gabapentin, pregabalin eller UV-terapi (foreskrevet for kløebehandling) (brukt ≤4 uker før baseline-besøket);
• Systemiske steroider (brukt ≤4 uker før baseline-besøket);
• Cyklosporin A og andre immunsuppressiva (brukt ≤4 uker før baseline-besøket).
• Har en medisinsk tilstand eller funksjonshemming som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt i denne studien eller som ville kompromittere forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer eller gi informert samtykke.
• Har en kronisk eller akutt medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studieresultatene eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
• Ha en historie med følsomhet for noen komponenter i studiematerialet.
• Er kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon eller som ammer.
• Har kronisk nyresykdom, dvs. serumkreatinin høyere enn 2,4 mg/dL.
• Har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2 ganger øvre normalgrense. Personer med hepatitt B eller C som har normal leverfunksjon kan bli registrert.
• Har en aktuell malignitet (som Hodgkins lymfom, B- eller T-cellelymfom eller myelom) eller blodcelledyskrasi (f.eks. polycytemi eller myelofibrose) som kan føre til systemisk kronisk kløe.
• Personer med ubehandlet hypertyreose.
• Har pruritus av psykiatrisk etiologi (f.eks. parasitosevrangforestillinger, tvangslidelser eller alvorlig depresjon) eller nevropatisk etiologi (f.eks. på grunn av helvetesild, ryggmargsskade eller med nevrologisk underskudd).
• Har pruritus på grunn av urticaria, legemiddelallergi eller infeksjon (som pityriasis rosea eller tinea eller aktivt humant immunsviktvirus [HIV]). Merk: Pasienter med HIV som har uoppdagelig viral belastning, CD 4-teller >200 celler/cc og stabil retroviral terapi kan registreres.
• Er på medisiner kjent for å forårsake kløe (dvs. Erbitux®, opioider, kokain, amfetamin og angiotensinkonverterende enzym [ACE]-hemmere) og mistenkes for å ha medikamentindusert kløe.
• Har tatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening.
• Deltar for tiden i andre kliniske studier.
• Har en historie (innen de siste 4 ukene) med bruk av trisykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRIS), monoaminoksidase (MAO) hemmere, opioider, immunmodulatorer (f.eks. azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil, ciklosporin A, antistoffer) eller nevroaktive medisiner (f.eks. pregabalin, gabapentin).
• Har en historie (innen de siste 4 ukene) med bruk av beroligende eller beroligende midler.

Forsøkspersonene må gjennomgå en passende utvaskingsperiode fra eventuelle beroligende midler eller beroligende midler før de melder seg på studien.

• Behandles for tiden med sterke CYP3A4-hemmere (f. konazol, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorokonazol etc. eller erytromycin). Samtidig administrering av moderate CYP3A4-hemmere til VPD-737 kan tillates med utreders avtale og passende sikkerhetsovervåking.
• Mottok behandling med ultrafiolett B (UVB) eller psoralen + ultrafiolett A (PUVA) innen 30 dager før screening.
• Har i løpet av de siste 12 månedene uttrykt selvmordstanker med en viss intensjon om å handle.
• Startet eller endret kremer, eller mykgjøringsmidler inkludert reseptfrie (OTC) preparater eller badeoljebehandling for lindring av kløe innen 2 uker før screening.
• Har en sosial eller medisinsk tilstand (f.eks. alkoholisme, narkotikaavhengighet, psykotisk tilstand) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde kravene i protokollen.
• Er ansatte på studiestedet eller i sponsorens selskap.