Studie om de veiligheid te onderzoeken van de transplantatie (door injectie) van menselijke gliale beperkte progenitorcellen (hGRP's; Q-Cells®) bij proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het verzamelen en gebruiken van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving van de proefpersoon.
2. Onderwerp woont binnen een redelijke rijafstand van het studiecentrum (ongeveer 3 uur).
3. Proefpersoon heeft een verzorger die bereid/in staat is om te helpen bij het vervoer en de zorg die nodig is voor deelname aan het onderzoek.
4. Proefpersoon is 18 - 80 jaar (inclusief) op de eerste dag van de Screeningperiode.
5. Proefpersoon is in de afgelopen 48 maanden gediagnosticeerd met sporadische of familiale ALS.
6. Proefpersoon voldoet aan de door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, klinisch waarschijnlijke of definitieve criteria voor het diagnosticeren van ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology.
7. Proefpersoon heeft een rechtopstaande FVC ≥65% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en geslacht bij screening.
8. Proefpersoon heeft gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de screeningsperiode geen riluzol ingenomen, of heeft gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de screeningperiode een stabiele dosis riluzol ingenomen (Riluzole-naïeve personen zijn toegestaan in de studie).
9. De proefpersoon is medisch in staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan en fysiek in staat om zich te houden aan het bezoekschema op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens de screeningsperiode en bij het pre-operatieve bezoek.
11. De proefpersoon moet ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon bij wie andere oorzaken van neuromusculaire zwakte dan ALS niet praktisch zijn uitgesloten.
2. Onderwerp met een diagnose van significante cognitieve stoornissen, klinische dementie of ernstige psychiatrische ziekte waaronder psychose, bipolaire stoornis, ernstige depressie, zoals bepaald door de DSM-V.
3. Proefpersoon met een diagnose van een andere neurodegeneratieve ziekte (bijv. de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer).
4. Proefpersoon met een diagnose van een medische aandoening die de zenuw- of spierfunctie schaadt (bijv. opmerkelijke perifere neuropathie, metabole spierziekte).
5. Proefpersoon met een klinisch significante voorgeschiedenis van instabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, hematologische of actieve maligniteit of infectieziekte of andere medisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
6. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van wervelkolomchirurgie of anatomische variatie die onverenigbaar is met de toedieningsweg (zoals bepaald door de neurochirurg).
7. Proefpersoon met ernstige cervicale of lumbale stenose, compressie van het ruggenmerg of cervicale of lumbale myelopathie.
8. Proefpersoon met abnormale holtes op het oppervlak van het ruggenmerg die wijzen op arterioveneuze malformatie (AVM).
9. Proefpersoon die enig bewijs vertoont van CZS-maligniteit of CZS-laesies zoals gedefinieerd door beeldvormende onderzoeken van het CZS (MRI van hersenen en ruggenmerg).
10. Proefpersoon met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >110 mmHg) of met een voorgeschiedenis van trombotische voorvallen of slecht gecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of chirurg, het risico op een operatie verhogen.
11. Proefpersoon die geen MRI-onderzoek kan ondergaan vanwege de aanwezigheid van een pacemaker, een geïmplanteerde defibrillator of bepaalde andere geïmplanteerde elektronische of metalen apparaten, of die is of zou kunnen zijn blootgesteld aan metalen fragmenten, of om welke reden dan ook de proefpersoon niet routinematig een MRI-scan kan ondergaan om de duur van het proces.
12. Proefpersoon met klinisch significante abnormale klinische laboratoriumwaarden, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens de screeningperiode.
13. Patiënt met een verzwakt immuunsysteem of een aandoening die gecontra-indiceerd is voor behandeling met immunosuppressieve middelen (bijv. tuberculose, latente infectie).
14. Proefpersoon met een aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-waarde >3,0 maal de bovengrens van normaal of creatinine >1,5 maal de bovengrens van normaal en/of eGFR <50cc/min tijdens de screeningperiode.
15. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 1 jaar na de eerste dag van de screeningperiode, volgens DSM-V-criteria.
16. Proefpersoon voldoet waarschijnlijk niet aan de studievereisten, zoals bepaald door de onderzoeker.
17. Proefpersoon die binnen 30 dagen na de eerste dag van de screeningperiode is blootgesteld aan een ander experimenteel middel (off-label gebruik of onderzoek). Biologische agentia hebben mogelijk extra tijd nodig voor wash-out en zullen van geval tot geval door de sponsor worden beoordeeld.
18. Proefpersoon aan wie eerder stamcellen zijn toegediend.
19. Proefpersoon met reeds bestaande anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I- of klasse II-antilichamen gericht tegen de Q-Cells®, zoals bepaald door panel-reactieve antilichaam (PRA)-assay tijdens de screeningperiode.
20. Proefpersoon met een allergie voor Q-Cells® of een van de bestanddelen ervan (bijv. kippeneieren), of een allergie voor een van de gelijktijdig toegediende immunosuppressiva of een van hun hulpstoffen.
21. Onderwerp met een medische aandoening of gelijktijdig gebruik van medicatie die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van tacrolimus, mycofenolaatmofetil of prednison, zoals bepaald door de onderzoeker.
22. Onderwerp met bewijs van diepe veneuze trombose (DVT) door veneuze echografie of enig eerder bewijs van DVT.
23. Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, gelijktijdig medicijnen, supplementen of andere middelen heeft ingenomen of gebruikt die de veiligheidsevaluatie van Q-Cells® kunnen verstoren of het verloop van de ALS-progressie van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.