Een studie van BBI503 in combinatie met geselecteerde antikankertherapieën bij volwassen patiënten met gevorderde kanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch is; waarvoor curatieve resectie momenteel niet mogelijk is; en waarvoor systemische behandeling met een van de geselecteerde antikankermiddelen een redelijke therapeutische optie is.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn
3. Heeft een zodanige ziekte dat progressie of respons op therapie objectief kan worden beoordeeld tijdens het protocol.
4. Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
7. Moet aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN hebben. Patiënten die geen hepatocellulair carcinoom hebben, maar die leverlaesies of levermetastasen hebben, kunnen in aanmerking komen als ASAT ≤ 3,5 × ULN en ASAT ≤ 3,5 × ULN, indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor.
8. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Voor patiënten met leverlaesies kan totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN worden opgenomen indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor
10. Creatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele bovengrens van normaal (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking).
11. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
13. Levensverwachting ≥ 3 maanden

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Kreeg kankerbestrijdende chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis protocoltherapie. Patiënten kunnen met de protocoltherapie beginnen op een datum die wordt bepaald door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor, minimaal 7 dagen na de laatste behandeling tegen kanker, op voorwaarde dat alle daarmee verband houdende bijwerkingen zijn verdwenen of als onomkeerbaar worden beschouwd.
2. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; een grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die een van de volgende zaken vereist: algemene anesthesie, intubatie en mechanische beademing, of grote incisie (bijv. thoracotomie, laparotomie)
3. Alle bekende, onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen mogen geen klinische symptomen van de metastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden ≤ 10 mg prednison of equivalent gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan opname in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
4. Zwanger of borstvoeding gevend of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
5. Significante gastro-intestinale stoornis(sen), naar de mening van de hoofdonderzoeker, zoals actieve inflammatoire darmaandoening, uitgebreide maag- of dunnedarmresectie (die heeft geresulteerd in het kortedarmsyndroom of het onvermogen om orale medicatie in te nemen).
6. Niet in staat of niet bereid om dagelijks BBI503 of een oraal geselecteerd middel tegen kanker te slikken; of, onwillig om intraveneuze injectie van IV antikankertherapieën te ontvangen.
7. Positief voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B (Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] reactief), of Hepatitis C virus (Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid (HCV RNA] (kwalitatief) is gedetecteerd).
8. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie die therapie vereist, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of bij milde inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; c) gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen systematische therapie nodig is; en d) andere primaire kanker zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
10. Voor patiënten die behandeld moeten worden met een regime dat capecitabine bevat: a) Bekende overgevoeligheid voor capecitabine, b) Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie, c) Significante gastro-intestinale aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een mondeling beschikbare agent
11. Voor patiënten die behandeld moeten worden met een regime dat sunitinib bevat: a) Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling), b) Bewijs van bloedingsdiathese of een klinisch significante coagulopathie (≥ CTCAE Graad 3 ) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie, c) Recente hypoglykemie, d) Ongecontroleerde schildklierdisfunctie ondanks optimale medische therapie
12. Voor patiënten die behandeld moeten worden met een regime dat doxorubicine bevat: a) Bekende linkerventrikelejectiefractie < 50%, b) Overgevoeligheid voor doxorubicine
13. Een patiënt die moet worden behandeld met een regime dat nivolumab of pembrolizumab bevat, zal worden uitgesloten als de patiënt: a) een actieve auto-immuunziekte heeft die immunosuppressie vereist, met uitzondering van patiënten met geïsoleerde vitiligo, verdwenen astma of atopische dermatitis in de kindertijd, gecontroleerd hypoadrenalisme of hypopituïtarisme, en euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave, b) eerder een levensbedreigende (CTCAE-graad 4) immuungemedieerde bijwerking heeft gehad; of een eerdere ernstige (CTCAE-graad 3) immuungemedieerde bijwerking die langer dan 12 weken behandeling met corticosteroïden (meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente dosis) vereiste, c) een getransplanteerd orgaan heeft, d) interstitiële longziekte heeft of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, e) Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, f) Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander monoklonaal antilichaam (mAb), g) Is behandeld met een ander monoklonaal antilichaam ≤ 4 weken ervoor eerste dosis.